中国的第一个世界级重磅炸弹新药可能出现在这家公司

从跨国企业引进经过临床Ⅱ、Ⅲ期试验证明其安全性并对部分患者有效的新药，找到新的生物标记物筛选患者，在敏感患者中重新开展临床试验，从而提高新药的成功率。站在巨人的肩膀上，这是罗文对于索元生物模式的定位。今年2月，索元生物宣布已成功发现DB102的生物标记物DGM1，并计划于今年启动治疗漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的国际多中心Ⅲ期临床试验，目前该临床试验申报已被CFDA受理。罗文对于DB102寄予厚望，希望借此能够诞生中国医药企业的第一个重磅炸弹。

本文首发于2017年9月刊科学家特辑，原文标题《革命者罗文》。

罗文像一名革命者，在新药研发这条长征路上砥砺前行。雪山要翻，草地要过，这必定不是一个轻松的故事。

罗文被业内所熟知，是在由E药经理人主办的“2016中美医药·医疗创业大赛”上。他带着索元生物医药（杭州）有限公司（以下简称“索元生物”）亮相在国内公众面前，第一次将其独特的业务模式介绍给台下众多的业内专家和投资人。这种旨在“反转”跨国药企已经失败的临床药物的技术不仅让索元生物从那次的比赛中脱颖而出，摘得桂冠，更有投资人在比赛结束后，直接向罗文表达了投资意向。

协和临床医学出身的罗文并没有和他的大多数同窗一样选择成为医生，发现对临床基础科研更有兴趣的他，甚至在还未完成八年制学业的时候就毅然放弃已有专业而转向科研。

“对于很多疾病，比如像肿瘤这样的绝症，如果没有药品，再好的医生也医治不了患者。”直至今日，罗文也并不后悔当初的选择。

在新药研发这条长征路上，罗文像一名革命者砥砺前行。雪山要翻，草地要过，这必定不是一个轻松的故事。努力是看不见的，能看见的只有结果。

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大数据

站在巨人的肩膀上，这是罗文对于索元生物模式的定位。

从跨国企业引进经过临床Ⅱ、Ⅲ期试验证明其安全性并对部分患者有效的新药，利用索元生物独创专有的生物标记物平台技术在残余的临床样本中找到可预测药物疗效的生物标记物。通过使用这些新发现的生物标记物作为伴随诊断来筛选患者，在敏感患者中重新开展临床试验，从而提高新药的成功率。

如此一来，索元生物能够以较低价格购得这些临床失败药物的全球权益，并且找到生物标记物，这样离最后的直接撞线就仅有一步之遥。而在罗文看来，虽然靶点研究等生物技术在不断进步，但Ⅲ期临床试验的失败率仍基本维持在50%左右，对于索元生物来说，这意味着有大量可筛选的候选项目。

“索元生物不仅是新药公司，还包括精准医疗。”罗文的这句话并不是蹭热度的随口一说。索元生物美国子公司坐落于圣地亚哥，这里是精准医疗发展最迅速的地方之一，许多基因组学的全球龙头企业聚集于此。这也使得索元生物在地域上占据优势，可以第一时间快速大量地接触到符合公司要求的项目。

创新药自然是索元生物最大的回报来源，但通过收购临床失败药物，索元生物还收获了大量临床样本数据，这些数据质量明显要高于门诊患者数据。至此，不仅同时拥有了临床数据和患者样本，并且患者样本通过全景测序扫描继而又产生了基因组大数据，索元生物也将就此成为一家大数据公司。

罗文直言，一般制药企业对大数据并不感兴趣，但这部分恰恰是索元生物的兴趣点。除了对此有最前沿的认识外，关键在于索元生物知道最后如何去应用这些大数据。更为重要的是，对于现阶段还处于不盈利的索元生物来说，这些已有的临床数据已经可以为后者提供一定的经济支持。并且随着收购项目的不断推进，索元生物大数据的优势会持续加大。

实际上，目前国内市场上已经有了一批实力较强的体外诊断公司，这批公司使得很多国际上成熟的生物标志物在中国迅速落地。但在全球范围内，有实力开发全新生物标记物的公司却少之又少，因为这需要同时拥有临床样本和药品。“至少现在看来，索元生物在中国是独一无二的。”

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专啃硬骨头

2014年，索元生物与礼来达成协议，获得后者临床Ⅲ期抗肿瘤药Enzastaurin（DB102）的全球授权。根据协议条款，索元生物将拥有该药全球开发、生产和销售的全部权利，包括所有的知识产权和其他权利与信息 。

此前，礼来已经针对Enzastaurin在多种肿瘤适应证中开展了一系列的临床研究，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的Ⅱ期和Ⅲ期的临床试验。今年2月，索元生物宣布已成功发现DB102的生物标记物DGM1，并计划于今年启动治疗DLBCL的国际多中心Ⅲ期临床试验，目前该临床试验申报已被CFDA受理。

“如果临床试验能够成功，DB102将会是一个重磅炸弹级别的新药，全球销售峰值可超过20亿美元。”显然，罗文对于DB102寄予了厚望，希望借此能够诞生中国医药企业的第一个重磅炸弹。

最近两年里，索元生物又先后从礼来和美国AMRI/百时美施贵宝公司分别获得抗精神分裂症药 Pomaglumetad Methionil以及抗抑郁症在研新药Liafensine的全球授权。

在罗文的规划里，索元生物的产品线不仅要包括肿瘤药物，也将涵盖中枢神经系统药物（CNS）。除了已经包括的精神分裂症和抑郁症，大病种阿尔茨海默症也是索元生物的重点关注项目。

外人看来，罗文大有专挑硬骨头啃的架势，他自己也笑称的确如此。在他看来，肿瘤和CNS可以让索元生物的产品领域形成平衡。前者市场竞争激烈，随之带来的风险也会较大。而CNS领域尽管在外人开来研发难度很大，多年鲜有新靶点药物上市，但市场竞争反而相对较小。另一方面，精准医疗在CNS领域的进展速度远不如其在肿瘤领域，而索元生物的技术平台恰恰也可以用于CNS领域，这让罗文坚信精准医疗技术同样可以在CNS领域发挥更大作用。

当然，新药研发无外乎一场豪赌，罗文也清楚地知道，如果目前三个在研项目都能成功需要一些运气。但他始终认为，全新的颠覆式模式是成功的必备要素之一，按部就班显然已经有些跟不上现在竞争愈发激烈的新药研发。

至于未来产品商业化，罗文坦言要根据当时的现状再来决定。不久前，百济神州将治疗实体肿瘤的PD-1抑制剂BGB-A317在亚洲之外的全球授权以数亿美元首付款的高价出售给新基，在罗文看来，这一案例凸显了创新药国际市场的巨大价值，展示了中国药企可以聚焦于自己擅长的市场，并且在保留巨大新药权益的同时与拥有全球销售能力的国际大药厂进行合作。

3

待到山花烂漫时

不久前，关于孙正义领衔的软银愿景基金出手11亿美元投资一家名为Roivant生物制药公司的消息在业内引起热议。吸引外界注意的不仅是有史以来规模最大的单笔生物科技领域投资，更重要的是Roivant的业务模式与几乎索元生物如出一辙：从其他大型药企放弃的研发项目中寻找最具前景的药物。

对此，罗文的回答直接明了：“尽管模式相同，但索元生物拥有的生物标记物平台技术是独一无二的。当然，他们有很多钱，我们没有。”

2015年，索元生物完成A轮融资，由中信金石下属基金及广州越秀基金参与。罗文透露，B轮融资正在顺利推进中，融资金额将超亿元。他也坦言这样的融资规模对于新药研发企业来说确实算不上多，但索元生物的业务模式将Ⅲ期临床试验成本大大降低，这也使得成本支出要远低于国内同类公司。

何时能够登陆资本市场是所有创新药企业都要面对的问题，而新药公司的持续烧钱且短期内无法实现盈利也是不争的事实。在罗文看来，眼下对于包括索元生物在内的中国创新药企业面临的最大挑战，就是缺少一个像纳斯达克一样的资本平台。虽然在此上市的生物医药企业有相当一部分都处于亏损状态，但也借此平台形成了完整的产业链结构。同样对于索元生物来说，定位于全球市场以及盈利等问题，纳斯达克或是第一选择。

虽然仍将面对这样或那样的挑战，罗文却也看到国内新药市场正在发生的变化。包括加入ICH（国际人用药品注册技术协调会）以及从政府层面发布的一系列改革政策，让他连说没有想到。接二连三出台的改革政策让罗文感受到了中国医药市场逐渐与国际接轨的趋势，像他一样的海归科学家不用再像以前一样小步前行。而中国创新药产业的发展也需要这样的一批新药企业的崛起。

“现在最重要的就是把项目做好，政策已经走在前头了。”虽然大环境的改变让未来会有更多的机会出现，但对于罗文来说，一方面新药公司要根植于技术创新，另一方面经营公司也是商业行为，如何调整和把握二者之间的平衡点，是他经常要面对的现实。

又一次，罗文错过了女儿的生日，他只能隔海看着生日蛋糕寄托思念和祝福。长征路上要跨越的艰难险阻一个都不会少，罗文要做的复杂却也简单。

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