卢特康Lutimax减弱中性粒细胞氧化应激和炎性关节炎

中性粒细胞在炎性组织损伤中起重要作用。活化的中性粒细胞产生活性氧（ROS），释放蛋白酶，并形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs），显着影响炎性关节炎的发病机制。我们研究了卢特康Luteolin（成分是一种在许多植物中发现的黄酮）在中性粒细胞炎症和急性炎症性关节炎中的治疗效果。卢特康Luteolin显着抑制人嗜中性粒细胞中超氧阴离子的产生，ROS的产生和NET的形成。卢特康也抑制弹性蛋白酶释放，CD11b表达和趋化性的增加。卢特康Luteolin显着抑制细胞外信号调节激酶（Erk）和丝裂原活化蛋白激酶激酶-1（MEK-1）的磷酸化，但不抑制c-Jun N-末端激酶（JNK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化。分子机制的分析进一步揭示了卢特康Luteolin作为Raf-1抑制剂起作用。在具有完全弗氏佐剂诱导的关节炎的小鼠中，卢特康Luteolin改善了中性粒细胞浸润以及爪水肿和ROS产生的厚度。总之，除了已知的ROS清除作用外，本研究首次提供了卢特康Luteolin通过抑制Raf1-MEK-1-Erk减少人中性粒细胞炎症反应的证据。我们的研究结果集中在中性粒细胞活化在炎症组织损伤中的重要性，并为卢特康减轻中性粒细胞炎性疾病的治疗潜力的发展提供了机会。