肯巴·沃克：那个被乔丹选中的男人，干细胞助力他成为一代蜂王
根据NBA记者Shams Charania2020年12月1日的报道，NBA新赛季即将拉开序幕，各支球队也在积极备战。波士顿凯尔特人队日前更新了球队的伤病情况。据凯尔特人的伤情报告显示，包括肯巴-沃克、朗福德和特里斯坦-汤普森都遭遇了一定的伤病困扰。
其中沃克接受了左膝干细胞注射，预计他将至少缺席到2021年1月初。
沃克是球队的明星球员，曾四次入选全明星阵容，并担任2019年世界杯美国队队长，但他长久以来饱受膝伤折磨
2020年10月初，在咨询了多位医学专家之后，肯巴·沃克接受了左膝干细胞注射。在完成这次治疗之后，沃克需要接受一个为期12周的强化训练，从而为即将到来的新赛季做好准备。
对于人体来说，膝盖是个十分“微妙”的存在。膝关节结构、功能复杂，多用容易磨损，用得太少又容易“生锈”。
无论对于运动员，或者是普通人，关节都是最容易在运动中被损伤的组织器官之一。
据世界卫生组织调查研究显示，目前全世界骨关节病患者已超过4亿。在亚洲地区，每6个人中就有1人在一生的某个阶段患上骨关节炎疾病。
膝关节炎俨然已是现代人的通病，以膝关节炎为例，青春期软骨厚度为2.5公分，随着年龄增长、使用频繁而逐渐变薄，到55岁时一般只剩下0.5公分，若有外伤或长年负重者，软骨可能更薄，甚至有破裂、骨刺的产生。
图为接受干细胞治疗后膝关节的恢复情况
干细胞是一种特殊的细胞，具有增殖和发育成不同类型组织的能力。在胎儿的发育阶段，干细胞是丰富的。然而，在成年期，干细胞仅限于再生一些类型的细胞，如血细胞。软骨组织中通常没有干细胞，因此几乎没有能力愈合或再生新的软骨。
在骨科手术和关节问题的环境中，干细胞通常是从成人干细胞来源获得的。主要来源是骨髓和脂肪组织。
这些干细胞有能力发育成软骨细胞，称为软骨细胞。它们还通过刺激身体来减轻炎症、刺激细胞修复和改善血液流动来改善病情。这个过程是由细胞信号和生长因子的分泌引起的，以刺激身体启动愈合过程。
一旦获得干细胞，就需要将它们输送到软骨损伤区域。一种选择是简单地将干细胞注射到关节中。有很多研究正在调查这一点，许多数据显示症状有所改善。与干细胞的其他作用（上面列出的愈合特性，包括抗炎作用）相比，这种改善在多大程度上是由于新的软骨生长所导致的。
MSCs治疗膝关节软骨损伤文章荟萃
膝骨性关节炎的诊断很重要的一项是各种评分：
VAS主要评价疼痛；
WOMAC用于评价老年的膝关节炎；
Lysholm评分膝关节功能的可靠性、有效性、敏感性比较高。
膝关节炎
01 自体BMSC治疗膝骨关节炎的初步研究
(Transplantation, 2013)
参组人数：N = 12人（无对照研究）
治疗方案：关节腔内注射培养扩增的4*10^7个间充质干细胞BMSCs， 治疗后1年检测结果。
评价指标： VAS评分 | WOMAC评分 | 勒凯纳指数 | MRI
研究结果：接受骨髓间充质干细胞治疗的病人，其膝关节功能指标逐渐改善，改善率在1年内接近65%至78%，软骨质量也得到改善，其中11名病人软骨缺损面积明显减少。
上图为该研究的总结，复杂的我们就不看了，理想的治疗方案是我们基本达不到的治疗，可以看出MSCs治疗方案比传统方案更加接近理想治疗方案。
02 自体BMSC治疗膝骨关节炎六例
(Arch Iran Med, 2012)
参组人数：N = 6人（无对照研究）
治疗方案：关节腔内注射培养扩增的2~2.4*10^7个间充质干细胞BMSCs， 治疗后6个月，1年检测结果。
评价指标： MRI | VAS评分 | WOMAC评分 | 步行距离
研究结果：关节内注射骨髓间充质干细胞6个月后，疼痛、功能状态和步行距离均提高。6名治疗组中3名患者在治疗前后的MRI比较可以看出，该治疗对于改善软骨厚度，修复组织延伸超过软骨下骨，以及减少软骨下骨的水肿是非常显著的。
上图a示意治疗前软骨，b为治疗后6个月软骨，箭头所示为软骨修复位置。
03 关节内注射两种不同剂量的自体BMSC与透明质酸治疗膝骨关节炎:多中心随机对照临床试验(Ⅰ/Ⅱ期)
(J Transl Med, 2016）
参组人数：N = 30人（随机对照实验）
治疗方案：关节腔内注射培养扩增的1*10^7（低剂量组）、1*10^8（高剂量组）个间充质干细胞BMSCs， 治疗后3个月、6个月、12个月检测结果。
评价指标： 主诉 | VAS评分 | WOMAC评分 | 关节运动角度范围 | MRI
研究结果：治疗后VAS评分得到改善，WOMAC评分在6个月之后才得到改善。治疗后12个月后软骨的体积和质量都得到提高，并且高剂量组具有更好的改善效果。
上图中可以看出不论是低剂量组或者是高剂量组，VAS评分（疼痛指标）都是下降的。
04 异体BMSC治疗膝骨关节炎随机对照试验
( Arch Iran Med, 2012)
参组人数：N = 30人（随机对照实验）
治疗方案：关节腔内注射培养扩增的4*10^7个间充质干细胞BMSCs， 治疗后8天，3个月，6个月，12个月检测结果。
评价指标： MRI | VAS评分 | WOMAC评分 | 主诉
研究结果：与对照组相比，BMSCs治疗后疼痛显著降低，膝关节功能指数显著改善，而软骨损伤显著减少。
上图所示，颜色越红代表软骨质量越差。可以看出治疗前（左边）的软骨大部分是黄色，治疗后蓝色明显偏多，表示治疗后软骨质量增加。
05 关节内注射自体BMSC对膝骨关节炎患者疼痛及膝关节功能的影响
(Int J Rheum Dis, 2017)
参组人数：N = 61人
治疗方案：关节腔内注射10ml的非体外扩增间充质干细胞BMSCs， 治疗后1周，1个月，6个月检测结果。
评价指标： VAS评分 | WOMAC评分 | X射线检查
研究结果：6个月后，治疗组的膝关节疼痛显著改善，生活质量显著提高。
06 骨髓吸取浓缩物治疗膝骨关节炎的随机单盲实验
(Am J Sports Med, 2017)
参组人数：N = 25人
治疗方案：关节腔内注射5ml的骨髓抽取浓缩物以及10ml的PRP， 治疗后1周，1个月，6个月检测结果。
评价指标： VAS评分 | ICOAP评分 | 主诉
研究结果：注射骨髓提取浓缩物之后，膝关节疼痛明显改善，但是与盐水对照组比较无明显差异。
07 关节内注射ADSC治疗膝关节炎的临床试验
(Stem Cells. 2014)
参组人数：N = 18人
治疗方案：关节腔内注射体外扩增1*10^7(低剂量组)，5*10^7（中剂量组），1*10^8（高剂量组）， 治疗后1个月，6个月检测结果。
评价指标： VAS评分 | WOMAC评分 | MRI
研究结果：注射脂肪来源的间充质干细胞ADSCs后，膝关节疼痛明显改善，软骨的体积与质量明显增加。
上图可以看出从左往右随着治疗的变化软骨逐渐得到修复
08 ADSC注射改善膝骨关节炎症状
(Arthroscopy, 2013)
参组人数：N = 18人
治疗方案：关节腔内注射1.18*10^6个脂肪间充质干细胞，连同PRP以及关节镜清扫术， 治疗后1个月，6个月检测结果。
评价指标： VAS评分 | WOMAC评分 | Lysholm评分 | MRI
研究结果：WOMAC、Lysholm和VAS评分在治疗后改善。随后的分析显示，临床和放射学检查的改善与注射的脂肪干细胞数量有关。
09 ADSC治疗膝骨关节炎的临床疗效及二期关节镜检查
(Arthrosc, 2015)
参组人数：N = 30人
治疗方案：关节腔内注射4.04*10^6个脂肪间充质干细胞，连同PRP以及关节镜清扫术， 治疗后3个月，12个月，以及两年检测结果。
评价指标：VAS评分 | Lysholm评分 | 关节镜检查
研究结果：大多数患者在最终随访中的所有结果测量均有显著改善。在第二次关节镜检查中，14个（总共16个）的关节软骨没有退化，只有5例患者的Kellgren-Lawrence评分恶化。
上图a为治疗前关节镜检查结果，可以看出软骨存在缺损。图b为脂肪间充质干细胞联合PRP治疗，图c为治疗后结果，软骨得到了修复。
10 关节镜下评价ADSC移植治疗膝骨关节炎软骨损伤
(Am J Sports Med, 2014)
参组人数：N = 35人
治疗方案：关节腔内注射3.8*10^6个脂肪间充质干细胞，治疗后约24-36个月检测结果。
评价指标：IKDC评分 | 关节镜检查 | 主诉
研究结果：ADSCs治疗后能够显著改善膝关节骨性关节炎，BMI越高效果越差。
上图中A-C为51岁男性膝关节镜，D-F为54岁女性膝关节镜。A/D为治疗前，白色示意软骨，浅黄色示意裸露的骨。B/E为间充质干细胞注射。C/F为治疗后的关节镜检查。
11 髌下ADSC治疗膝骨关节炎
(Knee, 2012)
参组人数：N = 25人
治疗方案：关节腔内注射1.89*10^6个脂肪间充质干细胞、PRP以及联合关节镜清扫，治疗后约3个月，16个月检测结果。
评价指标：VAS评分 | Lysholm评分 | X射线
研究结果：在ADSCs治疗后，疼痛显著减轻，膝关节功能改善。
12 膝关节内注射ADSC(SVF)和PRP治疗骨性关节炎
(J Transl Med, 2017)
参组人数：N = 10人
治疗方案：关节腔内注射脂肪来源基质成分ADSVF和PRP，治疗后1周，1月，6月，1年，1.5年，2年检测结果。
评价指标：WOMAC评分 | MRI
研究结果：治疗后，2年后WOMAC评分也得到改善。6分钟内步行距离也显著增加。60%的病人的软骨体积增加。
如上图所示，左图为治疗前，右图为治疗后，白色“+”处示意软骨增厚。
13 ADSC治疗严重膝骨关节炎Ⅰ期剂量递增试验
(Stem Cells Transl Med, 2017)
参组人数：N = 18人
治疗方案：关节腔内注射2*10^6（低剂量）、10*10^6（中剂量）、50*10^6（高剂量）个脂肪间质基质细胞SVF，治疗后约6个月检测结果。
评价指标：VAS评分 | WOMAC评分 | Lysholm评分 | MRI
研究结果：在ADSVF治疗后，疼痛显著减轻，没有发现不良反应。
上图是治疗前后的核磁对比，如之前的一样，颜色越蓝，代表软骨质量越好。可以看出治疗后软骨质量明显提高。
14 关节镜下注射SVF注射治疗骨关节炎微骨折的临床观察
(Stem Cells Transl Med, 2016)
参组人数：N = 30人
治疗方案：关节腔内注射1*10^6个ADSCs混合SVF以及PRP，治疗后约6个月，12个月，18个月检测结果。
评价指标：VAS评分 | WOMAC评分 | Lysholm评分
研究结果：治疗组与对照组比较，WOMAC评分降低，VAS和Lysholm评分更高，表示膝关节疼痛和功能均得到改善。
15 ADSC与BMSC在体外骨关节炎模型中软骨生成能力的增强
(J Cell Physiol, 2016)
参组人数：N = 6人
实验方案：2.5*10^5个ADSCs与BMSCs在1ml培养基中培养，1月之后观察。
评价指标：软骨特异性基因 | 炎症因子表达
研究结果：脂肪来源的间充质干细胞ADSCs比骨髓来源的间充质干细胞BMSCs更具有软骨分化的能力。
小结与展望
国内，用于治疗膝骨关节炎的细胞产品“CBM-ALAM.1异体人源脂肪间充质祖细胞注射液”已经获得IND批件，直接从Ⅱ期临床试验开始。
国际上，获批用于治疗膝骨关节损伤的治疗相关的细胞产品，包括：
- 比利时TiGenix公司开发的产品ChondroCelect（自体软骨），用于膝盖软骨修复。
- 韩国Medi-post 公司开发的产品Cartistem（脐带血间充质干细胞），用于治疗退行性关节炎和受损的膝盖软骨。
国内外大量临床前研究和临床研究已经证实，脂肪、脐带、脐带血和骨髓等组织来源的间充质干细胞（MSCs）在膝关节炎治疗中是安全和有效的。膝关节炎也因此成了干细胞走向临床应用的重要突破口之一。
作为干细胞应用的理想种子细胞，间充质干细胞来源非常广泛。因其安全性及有效性也已有广泛的临床研究支持，其新药研发临床试验和临床研究也一直备受瞩目。