JAK激酶抑制剂：治疗类风湿关节炎的最新方案

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病，临床表现为关节部位的疼痛和肿胀，关节运动障碍、关节僵硬、活动受限且晨僵持续时间一般超过1小时，以双手和腕关节等小关节受累多见，呈对称性、持续性。

RA可在成人期任何年龄阶段发病，高发年龄为40-70岁，据统计，我国有RA患者约400万。

RA治疗的常用药物有改变病程的抗风湿药物（DMARDs）（其中包括免疫抑制剂），其他有糖皮质激素、非甾体抗炎药物、生物制剂等。在临床中，抑制叶酸合成的甲氨蝶呤最常用于中重度RA患者的早期治疗，它是临床中使用最早和最广泛的药物。

但对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者，该如何用药？

JAK抑制剂的出现为广大类风湿患者带来了惊人的效果！

JAK是一种非受体酪氨酸激酶，在受到特异性生长因子、生长激素、趋化因子、细胞因子和多种细胞表面受体刺激后被激活，使其具有酪氨酸激酶活性并成对结合，二聚体JAK能发生自发性磷酸化，与STAT蛋白结合，使STAT转录因子磷酸化并转移到细胞核内，影响DNA转录，从而影响基因的表达。

JAK抑制剂在RA领域的成功应用，打破了传统风湿类药物和生物药的治疗途径。与传统治疗药物及生物类抗风湿药相比，兼具可改善病情、安全性好、口服用药便捷等优势，为类风湿关节炎治疗提供了新的治疗策略。

目前国内经常用的两个JAK抑制剂是托法替尼和巴瑞替尼。部分病友反馈整体效果还是不错的，改善了病情，但更多的病友还是因价格过高而望而却步。

今天小编给大家介绍一款，目前在中国正处于III期临床研究，但已经在日本上市了的由安斯泰来研制的JAS抑制剂（SP015K片）。

2019年3月29日，日本PMDA批准Peficitinib hydrobromide (Smyraf®)用于治疗常规疗法效果不明显的类风湿性关节炎。

图1. Peficitimib hydrobromide的结构

（数据来源：药渡数据库）

Peficitinibhydrobromide于2019年3月29日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Smyraf®。该药由安斯泰来公司研发，并由安斯泰来上市销售，用于治疗常规疗法效果不明显的类风湿性关节炎（RA）（包括预防结构性关节损伤）。

RA的常规治疗包括甲氨蝶呤（MTX）和疾病改善类的抗关节炎药物（DMARDs），Smyraf®的获批为常规方案无效的患者提供了新选择。Peficitinib是一种多靶点抑制剂，通过抑制JAK激酶（JAK1/JAK2/JAK3/TYK2）的活性，抑制疾病发作。

Peficitinib的获批是基于RAJ3和RAJ4两项临床三期试验。两项试验在第12周时，与安慰剂组相比，试验组的ACR20、ACR50、ACR70指标均显著优于对照组。此外，RAJ4试验在第28周时，试验组的关节损伤mTSS中位数为0，显著低于安慰剂组的1.17（p﹤0.001）。

不良反应：使用该药可能会导致或加剧严重感染，如肺结核，肺炎，败血症和病毒感染。

来源：药渡数据库

JAK抑制剂，类风湿关节炎患者的福音

2016年12月30日，安斯泰来在中国首次申请ASP015K片化药进口；2017年10月19日制证完毕发批件；2018年7月30日，ASP015K片首次公示III期临床试验信息（CTR20181199），现处于进行中状态。

项目名称：ASP015K治疗类风湿关节炎（RA）的临床试验研究

药物名称或方案：ASP015K（JAK抑制剂）

适合对象：甲氨蝶呤治疗效果不佳的中重度活动性类风湿关节炎患者

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作为此项临床的主要研究者北京大学人民医院栗占国教授介绍说：在RA的治疗上，建议患者应优先考虑药物治疗，而不是手术治疗。他提倡的长疗程强化治疗（PRINT）方案，其核心理念是风湿科医生们给了患者一个合理的治疗方案后就要坚持持续治疗一定的时间，而不是病情改善后立刻将药物减量。

栗教授特别提醒：待病情完全得到控制后，患者要继续巩固治疗，不要立刻停药，更不可未经医生指导就随意停药，这对控制病情十分不利，复发机率高。

参考：

1.药渡[优秀如JAK，一个被全球众多企业青睐的靶点！]

2.医学界风湿和肾病频道[为何有些类风湿关节炎患者三年致残率高达75%？|访栗占国教授]