靶向治疗的新选择，类风湿关节炎创新药获批

2019年7月22日，全球性的制药公司优时比宣布，培塞利珠单抗（certolizumab）获得国家药品监督管理局批准，用于中重度的活动性类风湿性关节炎（RA）的治疗。

目前，传统的类风湿性关节炎的主要治疗药物包括三类：

1、改善病情的抗风湿药

2、非甾体抗炎药

3、糖皮质激素

• 改善病情的抗风湿药（DMARDS）虽然可控制病情，但是见效慢；
• 非甾体抗炎药虽然能够有效减轻临床症状，但不能阻止关节破坏和畸形；
• 糖皮质激素效果快速，但长期使用副作用彪悍；
• 尤其需要说明的是，传统药物中有部分药物不能适合妊娠和哺乳期患者使用。

有没有一种安全快速且能有效缓解病情的药物呢？以培塞利珠单抗为代表的生物制剂应运而生。

培塞利珠单抗的药理作用优势

培塞利珠单抗属于抗肿瘤坏死因子的药物，对人体肿瘤坏死因子有非常高的亲和力，能够靶向中和人体肿瘤坏死因子。

此药物有两种优势，一是它不是完整的抗体（缺乏Fc结构），因此它不能诱导补体激活。二是它经过了聚乙二醇化结构的修饰，延长了药物的半衰期，从而延长了药物作用于人体的时间。

据悉，培塞利珠单抗于2008年4月在美国FDA上市，2009年10月年在欧洲药品管理局上市，并不断扩展适应症，目前覆盖的炎症性疾病包括：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎以及克罗恩病等。

体内应答迅速，可显著改善类风湿关节炎体征

类风湿性关节炎被人们称为“不死的癌症”，致残率高达53%，是导致成人残疾的第一大慢性疾病，以其顽固性和易复发性著称。

寻找一种应答迅速，有效持续改善的药物就显得至关重要。

为了评估培塞利珠单抗的疗效和安全性，研究者进行了RAPID-C 和 RAPID-C OLE（RAPID-C 开放标签扩增试验）2项III期临床试验。

为期24周的RAPID-C临床试验结果显示，在既往对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的中国类风湿关节炎患者中，培塞利珠单抗注射液联合甲氨蝶呤应答迅速，可持续且显著地缓解症状，有效改善类风湿关节炎体征。

甲氨蝶呤由于其稳定的疗效，良好的安全性和低廉的价格，被2015美国风湿病学会推荐为一线抗风湿药，也被业界誉为类风湿的“基石药物”。

但也有一部分患者对于其应答不佳，对此2015美国风湿病学会建议使用生物制剂联合甲氨蝶呤也能使炎症得到缓解，上述试验也验证了这一组合推荐。

这两项临床试验推动了培塞利珠单抗在中国的获批。

安全低毒，为生育期女性提供了新选择

为了解类风湿性关节炎对于女性生育的影响，美国匹兹堡大学的Talabi教授及其同事进行了一项横断面的调查，结果发现58%的女性类风湿关节炎患者表示担心生育影响，理由是担心疾病会遗传给后代，或者她们使用的药物或疾病会直接影响胎儿。

为了解决类风湿关节炎患者妊娠的难题，研究者进行了 2 项首次针对育龄期女性开展的临床试验（CRIB2和 CRADLE3）的结果，该结果展现了培塞利珠单抗注射液对于妊娠期和哺乳期女性的药代动力学优势。

这一全新的治疗选择可用于妊娠期和哺乳期的女性患者，弥补了现有疗法仍无法满足的需求。

因此，那些有生育计划的育龄期患者或妊娠期及哺乳期患者，可以在临床医师的指导下考虑使用安全的生物制剂。

类风湿性关节炎，“不死癌症”之说

类风湿性关节炎是全身性炎症性改变的自身免疫性疾病，以侵犯小关节为主要特征，至今发病原因尚未探明。

该病在中国约有500万名患者，全世界约有2370万名患者，女性多于男性患者，可见于各个年龄阶段，尤其以40~50岁最多见。

类风湿性关节炎不仅会令患者的关节畸形，功能丧失，严重的还回使躯体残疾，令患者丧失工作能力，甚至降低预期寿命。

该病发病多较隐蔽而缓慢，病程较长，诊断与治疗均有一定的难度，因此有“不死癌症”之说。

目前，类风湿性关节炎的主要治疗目的包括控制症状、防止结构损伤和维护功能正常化为主，旨在提高患者的生活质量，恢复正常工作和生活。