艾伯维类风湿性关节炎药物Upadacitinib临床试验取得重要进展

作者: XNN

目前全球约有两千多万慢性类风湿性关节炎患者，然而遗憾的是，仍有很多患者无法接受一线药物Methotrexate的治疗或者对该药物治疗无效。Upadacitinib (ABT-494)是由艾伯维研发的口服选择性JAK1抑制剂，目前正处于三期临床研究中。该项临床研究主要用于评价Upadacitinib对Methotrexate疗效不佳的中度至重度类风湿性关节炎患者是否有较好的疗效。

艾伯维今日公开了部分临床研究数据，结果显示， 经过十四周的治疗，每日服用15mg和30mg剂量的Upadacitinib均可达到ACR20的主要终点(primary endpoint)和LDA (low disease activity)，这两个剂量的临床研究也同时实现了所有关键次要终点(secondary endpoint)。

(注：ACR:ACR20/50/70：美国风湿协会规定为：有效缓解20%/50%/70%的关节疼痛和肿胀，以及以下三项：包括患者对疼痛的评估；疾病活动和生理功能；医生对疾病活动和急性期反应的整体评估。

LDA：由28个关节(C反应蛋白)的临床反应疾病活动度评分(DAS28［CRP］)所定义)

艾伯维公开的临床研究显示：

连续一日一次15mg Upadacitinib和一日一次30mg服用Upadacitinib 14周的患者， ACR20/50/70的实现率分别为68/442/23和71/52/33。而对照组服用Methotrexate的实现率为41/15/3，这具有显著差异(p< 0.001)。此外，服用Upadacitinib的患者也有较高的比例在第14周达成了LDA和临床缓解目标。

艾伯维的执行副总裁Michael Severino认为：“作为单药治疗，Upadacitinib的临床研究结果让人振奋，这也是第一次证明了Upadacitinib的有效性并不依赖是否接受过Methotrexate的治疗。同时Upadacitinib的有效性也为治疗类风湿性关节炎提供了更多的数据。我们也期望在2018年，可以将这些数据与更多的科学团体分享 。”维也纳医科大学药学部的Josef S. Smolen也认为，这项研究的临床意义在于，它为Methotrexate单药治疗不理想的患者提供了另一种选择。'

在这项临床测试中，Upadacitinib的安全性也和之前报道的II、III期临床结果一致。进一步关于单药治疗(select-monotherapy)的结果，即六个类风湿性关节炎临床项目的第三个结果，将以药物会议报告和文章的形式被发表。

此外，Upadacitinib在其他几个免疫相关疾病，例如银屑病关节炎的三期临床也正在开展，艾伯维也在积极评价Upadacitinib在克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和过敏性皮肤炎中的应用。