关于卫生的思考：越干净，孩子越过敏？

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近二三十年来，随着全世界卫生条件水平的升高，儿童过敏性疾病发病率却呈明显上升趋势。

2006年，世界变态反应组织公布了在33个国家进行的过敏性疾病流行病学调查，结果显示这些国家的13.9亿人口中，约22％患有不同种类的过敏性疾病。

作为儿科医生都会有这样的感受，患过敏性疾病的孩子越来越多，而且往往条件较好的家庭的孩子，出现哮喘、湿疹、花粉过敏、牛奶蛋白过敏等疾病发病率相对高些。

这不得不让我们思考：我们不断提高的生活质量和卫生条件，对我们的孩子们到底产生了什么样的影响？

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其实，人们开始思考卫生条件与过敏性疾病的关系要追溯到20世纪70年代，当时，人们注意到加拿大北部乡村人群的过敏性疾病的发生率明显低于生活在城市中的人群。

于是人们开始思考，过敏性疾病有没有可能跟童年接受的病菌感染太少有关系？

David Strachan发表了一篇里程碑意义的文章，这篇文章调查了家庭人口与花粉过敏发生率关系，文章提出孩子花粉过敏与家庭人口的多少（尤其是年长的兄弟姐妹多少）呈负相关，即家里兄弟姐妹越多，发生花粉过敏可能性越小，反之，兄弟姐妹越少，越容易出现花粉过敏。

童年兄弟姐妹之间的菌群传播，是童年菌群环境建立的主要方面。这篇文章开启了此后的 “卫生假说”（ hygiene hypothesis）的研究序幕。

“卫生假说”认为：

婴幼儿早期接触到的菌群越少，越不利于自然免疫系统的发育，越容易导致患过敏性疾病的倾向[1]。

这个结论，在后面的几十年里，不断地得到临床研究的证明。

比较重要的经典研究包括，瑞典的一项研究，在2000名儿童中，一岁以前有宠物接触的儿童与没有接触的儿童相比，到学龄期出现过敏性鼻炎和哮喘发生率更少[2] 。
发表在著名杂志JAMA上的美国一项前瞻性队列研究，也发现了类似的结果，在一岁以前接触过2只以上狗或猫的儿童，到学龄期他们对过敏原致敏的风险明显减低[3]。

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另外，著名的《柳月刀》杂志也发表了一篇对德国，瑞士及澳大利亚等国家生活在农村的儿童和生活在城市的儿童进行比较，发现一岁以前接触过马厩，喝过牧场鲜奶的儿童更不容易患过敏性疾病[4]。该研究组还在新英格兰杂志发表了另外一篇研究显示，这些儿童床铺下内毒素水平（反映细菌暴露水平的指标）与花粉过敏，哮喘及其他过敏性疾病的发生率成负相关[5]，即床铺底下发现细菌种类和数量越多，孩子发生过敏性疾病的可能性越小，反之，床铺底下越“干净卫生”，孩子发生过敏性疾病的可能性越高。

表1，相关研究列表

后来，基于“卫生假说”的研究，人们进一步提出“肠道菌群假说”。

“肠道菌群假说”认为：

认为西方生活方式过于强调卫生，减少了儿童普通微生物的暴露接触，从而减少定植在儿童肠道菌群的多样性，肠道菌群失调又反过来破坏了肠道免疫系统的发育，结果导致更容易患上过敏性疾病[6]。

“肠道菌群假说”有力证据就是，大量的研究发现，家庭环境存在的菌群越少，婴幼儿期的肠道菌群多样性也就越少，这些儿童的学龄期后出现过敏性疾病的发生风险明显增加。

而婴幼儿早期通过接触家养宠物和年长的兄弟姐妹身上定植的一些正常菌群，可以增加自身菌群的定植，从而促进肠道菌群的平衡和多样性，这些儿童到学龄期后的患过敏性疾病（湿疹，食物过敏，哮喘等疾病）的风险显著降低。

宠物和年长的兄弟姐妹对于婴幼儿肠道菌群的影响和变应性疾病发生的模式图。

来源Allergy Asthma Clin Immunol.2013 Apr 22;9(1):15

表2，相关研究列表

这些晦涩难懂的专业研究我们其实可以忽略，我罗列这么多的临床研究只是想说明一个问题：

大量的客观研究证实，婴幼儿时期卫生条件越好的儿童，出现过敏性疾病如哮喘，花粉过敏，食物过敏以及哮喘等疾病的风险越高。

对于孩子的养育过分强调卫生，可能会适得其反。也许我们要重新定义一下，什么是卫生。

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卫生并不是消灭环境中自然存在的细菌，恰恰相反，真正的卫生是能够更好地去接触周围正常菌群，这是一个生态，是人类进化亿万年而形成的微生物生态，只有去适应这个生态，才会更健康，如果刻意去改造这个生态，就会埋下一些疾病的种子。

也许从某种意义来说，中国一句古话说“不干不净，吃了没病”是有一定道理的。当然，这绝不是让大家不讲卫生，而是现在大众对于卫生可能存在过度的状态。过分的卫生，其实在某种意义上就是“不讲卫生”。

医生介绍刘华

儿科医生

◆ 2002年考入武汉大学临床医学系，2010年于天津医科大学获得硕士学位，并在天津市儿童医院内外科各科室完成儿科规范化培训。2010年就职于天津儿童医院血液科。2015年赴美国奥兰多Winnie Palmer医院学习。在加入北京和睦家医院前，刘医生在天津市儿童医院血液科工作，擅长儿科血液系统疾病，儿科常见病、多发病的诊治，以及新生儿疾病诊治及早产儿的管理。

◆ 刘医生对于儿童血液系统疾病有深入研究，曾在国内外儿科核心杂志发表多篇论著，此外，获得了美国儿科学会和心脏病学会颁发的儿童高级生命支持（PALS）及新生儿复苏（NRP）认证证书。

部分参考文献：

1. Strachan DP: Hay fever, hygiene, and household size. BMJ 1989, 299:1259–1260.

2. Hesselmar B, Aberg N, Aberg B, Eriksson B, Bjorksten B: Does early exposure to cat or dog protect against later allergy development? Clin Exp Allergy 1999, 29:611–617.

3.Ownby DR, Johnson CC, Peterson EL: Exposure to dogs and cats in the first year of life and risk of allergic sensitization at 6 to 7 years of age. JAMA 2002, 288:963–972.

4. Riedler J, Braun-Fahrlander CH, Eder W, Schreurer M. Exposureto farming in early life and development of asthma and allergy: across-sectional survey. Lancet 2001;358:1129–1133.

5. Braun-Fahrlander C, Riedler J, Herz U, Eder W, Waser M, GrizeL, Maisch S, Carr D, Gerlach F, Bufe A, Lauener RP, Schierl R,Renz H, Nowak D, von Mutius E. Environmental exposure toendotoxin and its relation to asthma in school-age children. NEngl J Med 2002;347:869–877.

6. Wold AE: The hygiene hypothesis revised: is the rising frequency of allergy due to changes in the intestinal flora? Allergy 1998, 53:20–25.