【AbMole】暴露邻苯二甲酸二异壬基酯激活p38 MAPK促进特应性进程

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：暴露于邻苯二甲酸二异壬基酯可通过激活NF-κB和p38 MAPK促进特应性进程

影响特应性进程的因素和潜在机制目前尚不清楚。最近的研究表明，接触邻苯二甲酸二异壬基酯(DINP)可能与特应性皮炎(AD)和哮喘的发生有关。然而，对于DINP暴露在特应性进程中的作用知之甚少。本研究旨在探讨DINP暴露如何影响AD向哮喘发展，并探讨其可能的机制。研究人员通过暴露于DINP和使用OVA致敏，建立了AD-哮喘的特应性进程鼠模型。吡咯烷二硫代氨基甲酸和SB203580被分别用来拮抗NF -κB和p38 MAPK，从而探索可能的分子机制。数据显示DINP在AD向哮喘发展中，加强了气道重塑和气道高反应性(AhR)，诱导IL-33、IgE、Th2和Th17细胞因子的急剧升高，导致胸腺基质淋巴细胞生成素的表达(TSLP)和炎症细胞的数量的增加。阻断NF -κB抑制AD病变,AD过程中IL-33和TSLP的产生,在缓解气道重塑的同时，AhR以及Th2和Th17细胞因子的表达在AD的进展和哮喘表型中都起到作用。在哮喘的进程中抑制p38 MAPK，能够抑制气道重塑、AhR和Th2和Th17细胞因子的表达。结果表明,接触DINP增强记忆CD4 + T辅助细胞发免疫反应，通过NF-κB和p38 MAPK信号通路,导致过敏性进程的恶化。

SB203580 (Abmole, M1781，纯度：100%) 是一种p38 MAPK抑制剂，IC50为0.3-0.5 μM，与SAPK3(106T)和SAPK4(106T)相比选择性低10倍，且抑制PKB磷酸化，IC50为3-5 μM。SB203580作用于人类T细胞,鼠CT6 T细胞, 或BAF F7 B细胞，抑制IL-2诱导的增殖，IC50为3-5 μM。SB203580也抑制IL-2诱导的p70S6K激活, IC50 > 10 μM。SB203580也抑制PDK1活性，IC50为3-10 μM，这种抑制存在剂量依赖性。

作者在研究过程中，通过阻断p38 MAPK可减轻哮喘期气道重塑、AhR、炎症细胞数量和IgE的产生，从而对特应性过程机理有了更深入的了解，获得了可靠的实验结果。上述实验中，用SB203580处理的各组的Re和Ri值急剧下降，证实了阻断p38 MAPK可有效预防的DINP对AhR的恶化。

鸣谢：Qin W , Duan J , Xie X , et al. Exposure to diisononyl phthalate promotes atopic march by activating of NF-κB and p38 MAPK[J]. Toxicology and Applied Pharmacology, 2020, 395:114981.