阿斯利康Fasenra III期临床 消除大多数患者口服皮质类固醇需求

阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了抗炎药Fasenra（benralizumab）治疗哮喘的开放标签3b期PONENTE研究的高水平结果。数据显示，在血液嗜酸性粒细胞计数范围很广的口服皮质类固醇（OCS）依赖性哮喘患者中，Fasenra消除了大多数患者维持OCS的使用。

严重哮喘是一种经常使人衰弱的疾病，影响全世界约3400万人。其中有三分之一以上的患者，目前在其他疗法的基础上使用慢性或间歇性OCS来控制其症状和急性加重。然而，频繁或长期使用OCS可导致严重的不良影响。

PONENTE是一项多中心、开放标签、单臂、IIIb期试验，在接受大剂量吸入性皮质类固醇（ICS）、长效β2激动剂（LABA）、长期使用OCS治疗、联用或不联用额外哮喘控制药物的重度嗜酸性粒细胞哮喘患者中开展，旨在评估启动Fasenra 30mg皮下注射（SC）后减少每日OCS使用的有效性和安全性。

结果显示：在第一个主要终点方面，62%的患者完全消除了每天使用OCS。在第二个主要终点方面，81%的患者实现了完全消除，或者当由于肾上腺功能不全而无法进一步减少时，能够将其每日OCS剂量减少到5mg或更少。2个主要终点均至少持续4周，同时维持了哮喘控制。PONENTE包括欧洲、北美、南美和台湾的近600名患者。

通过对没有肾上腺功能不全的患者采用更快的类固醇减量计划来减少高剂量OCS的使用，PONENTE试验扩展了先前在ZONDA 3期试验中发现的减少OCS使用的数据。PONENTE试验的维持期也较长，约为24-32周，与ZONDA和所有其他已发表的生物药物试验相比，PONENTE试验显示出更持久的OCS减少和哮喘控制。PONENTE试验中，Fasenra的安全性和耐受性与已知的药物特征一致。试验结果将在即将召开的医学会议上公布。

英国伦敦皇家布罗姆普顿医院肺科主任、PONENTE试验的首席调查员Andrew Menzies Gow教授表示：“这些令人兴奋的结果证明了Fasenra在消除或减少口服皮质类固醇（OCS）方面的作用。个性化OCS减量计划实现的减少尤其重要，因为肾上腺功能不全可能成为安全和有意义OCS减量的障碍。这些数据将为严重哮喘治疗指南提供信息，并增强医生的信心，以更安全地消除患者长期OCS。”

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“目前，全球有1350万严重哮喘患者依赖口服皮质类固醇（OCS）来控制病情恶化和防止住院。然而，过度依赖OCS也会给患者带来严重的健康风险，也会给健康系统带来额外的压力。这些数据进一步支持了Fasenra在更广泛的严重哮喘患者群体中消除OCS的临床概况。”

Fasenra的活性药物成分为benralizumab，这是一种单克隆抗体，能够直接结合嗜酸性粒细胞上的白细胞介素5受体的α亚基（IL-5Rα），并独特地吸引自然杀死细胞（NK cell），通过细胞凋亡（程序性细胞死亡）诱导嗜酸性粒细胞的快速和几乎完全耗竭。

目前，Fasenra已在美国、欧盟、日本等国家和地区被批准，作为一种附加维持疗法，用于治疗严重嗜酸性粒细胞哮喘。此外，Fasenra（benralizumab）自我用药选项也已经获得美国和欧盟批准，以一种新的预充式、一次性自动注射器（Fasenra pen，即Fasenra注射笔）由患者自我给药。

Fasenra由阿斯利康从日本药企协和发酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）全资子公司BioWa授权获得。今年3月底，阿斯利康与协和发酵麒麟签订新协议，获得了Fasenra全部适应症的亚洲权利。除了已批准的嗜酸性粒细胞性哮喘适应症之外，阿斯利康也正在评估Fasenra治疗8种嗜酸性粒细胞驱动的疾病，其中包括：重度鼻息肉、嗜酸性食管炎（EoE）、高嗜酸性粒细胞综合征(HES)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）、慢性阻塞性肺病（COPD）等。之前，FDA已授予Fasenra治疗EoE、HES、EGPA的孤儿药资格。

原文出处：Fasenra eliminated oral corticosteroid use in a majority of OCS-dependent patients with asthma in PONENTE Phase IIIb trial