孟鲁司特钠增加黑框警告 警示神经精神事件风险！

文丨newborn

美国FDA近日发布了一份安全警告信息，要求对孟鲁司特钠（montelukast）增加一则黑框警告，以加强对与该药相关的神经精神事件风险的现有警告。孟鲁司特钠以品牌药Singulair（顺尔宁）以及仿制药出售，用于治疗哮喘和过敏性鼻炎（花粉热）。黑框警告建议，医疗保健提供者避免为症状轻微的患者，特别是过敏性鼻炎患者处方孟鲁司特钠。

黑框警告是FDA对上市药物采取的一种最严重的警告形式，出现在说明书的最前端，用加粗加黑的边框来显示，旨在提醒医师和患者在使用过程中药物潜在的重大安全性问题，希望医师和患者能够对该类药品的风险有足够的了解以便正确评估获益/风险。黑框警告的信息源自多个渠道，包括药物临床研究过程、上市后临床研究和临床观察、患者的自发报告、不良反应监测系统。

正如这份新的《药品安全沟通》中所指出的，此次黑框警告是在FDA审查了有关孟鲁司特钠神经精神事件（如躁动、抑郁、睡眠问题以及自杀想法和行为）的现有数据之后发布的。《药品安全沟通》包括了对医疗保健专业人员和患者的建议，以及导致这些警告的数据摘要。

FDA对自杀身亡进行了重点评估，这部分分析只包括了提交给FDA的报告，因此可能还有一些该机构不了解的自杀身亡事件。FDA确定了82例与孟鲁司特钠相关的自杀身亡案件，其中许多报告在自杀事件发生前患者出现了伴随性的神经精神症状。

FDA药物评估与研究中心肺、过敏和风湿病学产品部门主任Sally Seymour表示：数以百万计的美国人患有哮喘或过敏，并依赖药物来治疗。与孟鲁司特钠相关的神经精神事件的发生率是未知的，但有些报道是严重的，许多患者和医疗保健专业人员还没有充分意识到这些风险。在此次的行动中，FDA的目标是确保患者和医疗提供者能够获得信息，以便做出明智的治疗决定。还有许多其他安全有效的药物可用于治疗过敏，这些药物有着广泛的使用历史和安全性，其中许多产品在柜台上都可以买到，而无需处方。

2008年，FDA更新了产品标签，将使用孟鲁司特钠所报告的神经精神事件的信息包括在内。针对自杀和其他不良事件的持续报告，FDA评估了有关神经精神事件风险的现有数据，包括通过FDA不良事件报告系统提交的报告和已发表文献中的观察研究。FDA还利用哨兵分布式数据库（Sentinel Distributed Database）中的数据开展了一项观察研究，并在2019年FDA咨询委员会会议上提交了研究结果。

作为审查的一部分，FDA重新评估了孟鲁司特钠的益处和风险，因为自1998年首次批准以来，该药的治疗景观已经发生了变化。基于这一评估，FDA确定孟鲁司特钠在某些患者中的风险可能大于益处，特别是当疾病症状较轻并且可以通过替代疗法得到充分治疗时。对于过敏性鼻炎，FDA已经确定孟鲁司特钠应保留用于那些对其他疗法没有足够反应或者不能忍受这些疗法的患者。

除了黑框警告，FDA还要求为每一张孟鲁司特钠处方的患者提供一份新的药物指南。此外，医疗保健专业人员和患者应向FDA的药物不良反应报告程序MedWatch报告孟鲁司特钠的副作用。

孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，能显著改善哮喘及过敏性鼻炎症状。该药是一种口服制剂，用于哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩；以及用于季节性和常年性过敏性鼻炎。

孟鲁司特钠由默沙东开发，1998年在美国上市，1999年进入中国市场，剂型有孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片、孟鲁司特钠颗粒，分别针对不同年龄段人群。

目前，国内上销售的孟鲁司特钠产品有进口药和仿制药2类。根据药智网数据库检索信息，国内有多家药企的孟鲁司特钠产品已通过仿制药质量和疗效一致性评价，包括安必生制药（片、咀嚼片）、海悦药业（颗粒）、石药欧意（片、咀嚼片）、正大丰海（颗粒）。

参考来源：FDA Requires Stronger Warning About Risk of Neuropsychiatric Events Associated with Asthma and Allergy Medication Singulair and Generic Montelukast