奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识及真实临床应用经验分享

8月31日，值2018年中华医学会呼吸病学年会（CTS）暨第十九次全国呼吸病学学术年会于苏州召开之际，在广州医科大学附属第一医院陈荣昌教授的主持下，复旦大学附属中山医院金美玲教授对《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》进行了倾力解读，并分享了真实世界的临床应用经验。

大会主席陈荣昌教授

讲者金美玲教授

中重度过敏性哮喘的管理仍是目前亟待解决的难题

金美玲教授在报告中指出，中重度哮喘患者对医疗卫生资源的占用远高于轻度患者。来自流行病学调查的数据提示，重度哮喘患者所占用的医疗费用为哮喘总费用的一半。而且，在众多的重症哮喘患者中，过敏性哮喘的患者比例竟达50%~90%。

奥马珠单抗进入中国临床为国内哮喘患者带来了新希望

金美玲教授表示，奥马珠单抗做为一种新型靶向药物，自先后被美国和欧洲批准上市用于治疗过敏性哮喘患者以来，已有15年的临床应用经验。同时，2016中国支气管哮喘防治指南和2017 全球哮喘防治创议（GINA）全球哮喘管理和预防策略对奥马珠单抗用于中重度过敏性哮喘均给予了A级证据推荐。

2017年8月24日，CFDA批准奥马珠单抗在中国上市，这预示着，中国哮喘领域进入了靶向治疗的新时代。

IgE是过敏性哮喘气道炎症的核心

IgE主要与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体（FcԐRI）结合，介导过敏性炎症级联反应。当同种过敏原再次进入人体，过敏原与IgE的结合导致致敏的效应细胞表面IgE受体复合物交联，引发速效相变态反应。IgE与树突状细胞表面的FcԐRI细胞结合后，促进抗原呈递，级联扩大IgE生成，介导迟发相变态反应。

奥马珠单抗是第一个抗IgE人源化单克隆抗体

抗IgE人源化单克隆抗体由人IgG组成，互补决定区来源于鼠抗IgE抗体。金美玲教授表示，奥马珠单抗作为第一个抗IgE人源化单克隆抗体，作用机制与IgE关系密切，通过与IgE特异性结合发挥靶向治疗作用。奥马珠单抗与IgE特异性结合后，可降低游离IgE水平，抑制IgE与效应细胞的结合，减少炎症细胞的激活和多种炎性介质的释放，并减少细胞表面高亲和力受体（FcԐRI）的表达。也即，奥马珠单抗全面阻断了过敏性哮喘的炎症发生过程。

奥马珠单抗临床疗效确切，证据丰富

在国外长达15年的应用中，奥马珠单抗用于治疗哮喘患者积累了大量的循证证据。奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘，可显著减少患者的重度急性发作风险，并减少急诊就诊率、住院率，有效缓解日间哮喘症状，减少口服糖皮质激素的使用。

奥马珠单抗适用人群

奥马珠单抗中国专家共识明确了其适应证。共识指出，奥马珠单抗适用于确诊了中重度哮喘的成人（≥18岁）或青少年（12~18岁）患者(说明：奥马珠单抗的中国适用人群现已更新为6岁以上患者)。下图阐述了奥马珠单抗适用患者的筛选流程。

此外，金教授还对过敏性哮喘的检测方法进行了简单介绍，她指出，检测方法主要有三种：皮肤点刺试验（SPT）、血清总IgE、过敏原特异性IgE。其中一种检测方法提示过敏性哮喘（总IgE升高时需结合临床病史和哮喘发作特点），则可明确诊断。

来自真实世界的证据：奥马珠单抗用于中国患者成功“扭转局面”，显著改善患者各项症状及指标

自奥马珠单抗在2018年3月19日正式进入中国临床，金教授所在中山医院已治疗了30例中重度过敏性哮喘患者。其中10例为长期口服激素维持的重症激素依赖型哮喘（强的松10~30 mg/d），中度患者5例，重度患者25例。

这些患者在治疗后，普遍表现为：哮喘症状改善、急性发作次数明显减少；其他过敏症状也有所改善；口服激素明显减少，部分患者甚至停用；肺功能明显改善。金美玲教授分享了2则病例。

病史简介 患者16岁男性。哮喘史9年，反复发作喘息，伴胸闷、咳嗽，时咳黄色粘痰，长期间断口服甲泼尼龙片，联合吸入糖皮质激素（ICS）/长效β2受体激动剂（LABA）、ICS/复方异丙托溴铵溶液雾化治疗控制哮喘症状。但仍因多次急性发作入当地医院治疗，静脉应用甲泼尼龙+抗生素治疗，哮喘仍未控制来中山医院就诊。

治疗情况 中山医院诊断该患者为重度过敏性哮喘（未控制）。给予高剂量ICS/LABA、孟鲁司特钠、复方甲氧那明胶囊、甲泼尼龙后，患者最大呼气流速（PEF）和一秒用力呼气容积（FEV1）波动较大，哮喘症状控制仍不好。过敏源检测尘螨强阳性，多次血清总IgE检测在100~400 IU/ml之间。

治疗转机 2018年5月2日开始给予患者加用奥马珠单抗300 mg qm。治疗后至今共随访5次，患者气喘、鼻炎症状明显改善，哮喘控制测试（ACT）评分、哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分明显改善，肺功能明显改善，口服激素逐渐减量至停用。目前，患者仅用ICS/LABA和奥马珠单抗治疗。ACT评分25分。

病史简介 患者47岁男性，反复咳嗽、气喘发作4年。曾于外院确诊为支气管哮喘，给予ICS/LABA治疗，用药规律但症状仍控制不佳。给予长期口服激素维持治疗，仍反复发作，需要静脉给予激素治疗。患者2015年7月首次就诊于中山医院，总IgE为447 IU/ml。诊断为重度过敏性哮喘（晚发型）。

治疗情况 患者就诊后，给予患者高剂量的ICS/LABA、孟鲁司特、波尼松治疗。规律用药后曾症状好转，但波尼松减量后哮喘再次失控，急性发作时需口服激素加量至30 mg/d甚至静脉激素。3年内患者多次急性发作，平时最少口服泼尼松龙维持剂量为10 mg/d。多次血清总IgE检测200~1500 IU/ml。

治疗转机 2018年3月25日开始给予患者加用奥马珠单抗450 mg，每两周一次，皮下注射。患者症状得到有效控制，肺功能改善明显。当前患者治疗方案为ICS/LABA、奥马珠单抗、强的松（5mg/d）。病情控制良好。

奥马珠单抗是全球首个治疗哮喘的靶向药物，其疗效已在多项国内外研究中得到证实。中国专家共识为奥马珠单抗用于我国中重度过敏性哮喘患者提供了建议和参考，同时，奥马珠单抗用于中重度过敏性哮喘的真实世界临床观察结果显示，该药能显著减少中重度过敏性哮喘患者的全身激素用量，同时改善症状和肺功能，且有较好的耐受性。相信随着国内证据的逐渐积累，奥马珠单抗作为治疗哮喘的靶向药物将更好地发挥其治疗价值。

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