《PNAS》：某哮喘药或成为一种恶性肿瘤唯一的希望

腹主动脉瘤是临床上无症状但威胁生命的血管疾病，目前医学上暂时没有预防或治疗的方法。它在男性中的发病率约为5％，在60岁以上的女性中发病率为1％，其发病与高血压，动脉粥样硬化和吸烟有关。主动脉壁中的疾病过程的特征在于胸部、腹部主动脉的强烈扩张，免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞)浸润中膜和外膜层，而这些免疫细胞释放的炎性细胞因子和其他介质，又会导致细胞外基质降解，最终导致主动脉自发性破裂。

白三烯是具有促炎生物作用的有效脂质介质，而众所周知，白三烯中的半胱氨酰白三烯与人类哮喘有密不可分的关系，近来，有研究发现，白三烯还可能参与了腹主动脉瘤的发展。因此，抑制白三烯的作用可能成为了治疗腹主动脉瘤的一个方向，而在这一方面，最好的药物当属白三烯受体拮抗剂——孟鲁司特钠

日前，《美国国家科学院院刊》(PNAS)报道了一个研究团队将孟鲁司特钠应用于小鼠腹主动脉瘤模型中，惊奇的发现，使用低剂量（0.1-1 mg/kg）的孟鲁司特钠，足以对腹主动脉瘤的发展提供显著的保护作用，该研究团队又在CaCl2诱导小鼠产生腹主动脉瘤后的7天和14天，分别使用孟鲁司特钠，发现在这两个时间段，均能够显著阻断主动脉扩张，证明了孟鲁司特用于阻断疾病进展的潜力。

为了验证该结果的可靠性，该研究团队又使用了另外两种基因和代谢方面不同的小鼠腹主动脉瘤模型，最终，均在使用1mg/kg剂量的孟鲁司特钠之后，起到了显著降低动脉破裂速度和减弱主动脉扩张的效果。

目前，针对腹主动脉瘤的β受体阻滞剂，钙通道阻断剂，肥大细胞抑制剂，ACE抑制剂，抗生素强力霉素等多种药物，在临床中均未发现任何积极作用，是处于急需挖掘新药的阶段。孟鲁司特钠对腹主动脉瘤的积极作用有望成为腹主动脉瘤患者的福音。

更加难得可贵的是，作为唯一一种可以应用于哮喘长期治疗的口服药物，孟鲁司特钠有非常高的安全性，其不良反应非常少见。

参考文献：

Gennaro A D, Araújo A C, Busch A, et al. Cysteinyl leukotriene receptor 1 antagonism prevents experimental abdominal aortic aneurysm:[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2018, 115(8):1907-1912.