经常嘴巴干？你可能是生病了！

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一文盘点容易诱发口干的疾病！
口干症（xerostomia）指口腔干燥，在人群中的发生率为5.5%～46%，多见于老年人，女性多于男性。唾液腺功能异常继发唾液分泌不足时，称为“真性”口干；唾液腺功能正常但仍口腔干燥时称为“假性”口干。口干患者可有吞咽、咀嚼、说话困难的表现，即使口腔卫生良好，但仍有口腔灼热、口臭、味觉改变、颊黏膜干燥、舌炎、口唇干裂和剥落、口腔念珠菌病和龋齿。全身性疾病是口干的重要诱因，内分泌、自身免疫、感染和肉芽肿性疾病等可通过不同机制引起口腔干燥。▍糖尿病糖尿病是由胰岛素生成不足引起的。口干是血糖明显升高时的常见症状，可能是由于脱水和多尿引起唾液量的减少。1型糖尿病患者口干的发生率为38%-53%，2型糖尿病为14%-62%。▍桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎属于自身免疫性甲状腺疾病，以促甲状腺激素受体、甲状腺球蛋白等抗甲状腺抗原的血清抗体阳性为特征。许多甲状腺疾病患者同时存在干燥综合征，表现为口干，提示两种疾病可能存在相似发病机制。▍干燥综合征干燥综合征是唾液分泌不足导致口干的代表性疾病。患者的免疫系统靶向攻击唾液腺，使后者被巨噬细胞、肥大细胞、B细胞、T细胞和浆细胞浸润。浆细胞产生抗Ro和抗La自身抗体，靶向毒蕈碱3受体，导致唾液腺体萎缩。

组织病理学检查显示干燥综合征中局灶性慢性淋巴细胞伴浆细胞炎性浸润▍系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的结缔组织疾病。超过75%的患者存在口干症状。研究发现非刺激唾液流率下降与SLE之间存在关联。约1/3的狼疮患者同时符合干燥综合征的诊断标准。▍类风湿关节炎类风湿关节炎（RA）是一种累及结缔组织的自身免疫性疾病。与不伴口干的RA患者相比，伴有口干的RA患者过氧化物酶活性降低，唾液和蛋白质减少，分泌型免疫球蛋白A（sIgA）和过氧化物酶的特异性含量较低。干燥综合征常与RA同时发生。▍硬皮病硬皮病即进行性系统性硬化症，是一种以皮肤和结缔组织慢性纤维化为特征的结缔组织疾病。本病常见的口腔表现是排泄管、泪腺和唾液腺的腺泡以及毛细血管纤维化引起的口干。▍原发性胆汁性肝硬化是一种以胆管破坏为特征的进行性胆汁淤积性疾病。临床表现包括口干、吞咽困难、乏力、黄疸。约47%-73%的原发性胆汁性肝硬化患者临床表现与干燥综合征一致。感染性疾病细菌和病毒感染与口干有关。放线菌病是一种革兰氏阳性厌氧菌感染，浸润腮腺和颌下腺导管，可形成脓肿。与口干相关的病毒感染包括HIV、人类嗜T淋巴细胞病毒1型（HTLV-I）、丙型肝炎病毒（HCV）、巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）。▍HIV1.2%-40%的HIV患者有口干，与唾液腺CD8+细胞浸润有关。此外，抗逆转录病毒药物（如去羟肌苷和蛋白酶抑制剂）也可引起口干。▍HTLV-I与HIV一样，HTLV-I通过感染免疫活性细胞引发自身免疫性疾病。3.8%-36.7%的干燥综合征患者外周血中可发现抗HTLV-I抗体。▍HCV在HCV感染中，5%-55%的患者可能出现口干。HCV同样与干燥综合征存在关联。常用于HCV治疗的干扰素和利巴韦林治疗可诱导口干。▍CMV在巨细胞病毒感染中，唾液和泪腺导管细胞的免疫破坏导致口干。▍EBVEB病毒与许多自身免疫性疾病（包括干燥综合征）相关，被认为是干燥综合征的诱发因素。EBV对外分泌腺的炎症作用可能是自身免疫和病毒感染共同作用的结果。▍结核病结核是由分枝杆菌感染引起的肉芽肿性疾病。结核除浸润肺组织，还可能影响唾液腺功能。受累患者可出现唾液腺肉芽肿形成，导致腺体水肿，继发口干。▍结节病结节病是一种主要累及肺和淋巴结的肉芽肿性疾病。结节病和干燥综合征之间存在相同的组织学和临床特征。结节病患者可能存在腮腺肿大、下颌下腺水肿。▍移植物抗宿主病慢性移植物抗宿主病是造血干细胞移植后发生的累及多器官的疾病。该病患者中出现口干症状的占半数以上。可能是由于供体和受体之间抗原差异引起的免疫反应导致唾液腺组织纤维化、淋巴细胞浸润和破坏。▍终末期肾病终末期肾病患者由于不可逆的肾功能损害，需要透析或肾移植。28%-59%的终末期肾病患者存在口干，与肾脏无法重吸收Na＋而引起多尿和脱水有关。▍全身沉积性疾病口干也是血色病和淀粉样变性两种全身沉积性疾病的症状。血色病是一种慢性铁负荷过多疾病，由于肠道铁吸收增加，导致过多的铁储存于各器官中。血色病引起口干是由于唾液腺铁沉积导致唾液流率下降。淀粉样变性是一种多种器官淀粉样蛋白沉积的疾病。由于淀粉样蛋白对唾液腺的破坏和浸润，淀粉样变性患者可出现口干、口腔淀粉样结节和巨舌。▍小儿先天性外胚层发育不良综合征小儿先天性外胚层发育不良综合征是一种外胚层发育缺损的先天性疾患，典型表现为指（趾）甲发育不良、汗腺与皮脂腺少、缺牙、毛发稀少、泪腺发育不全者等。患者由于唾液腺发育不良，唾液流率下降而发生口干。没有这些疾病，照样会口干！抛开饮水过少所致的生理性口干，年龄增长也会引起口干。唾液分泌减少引起的唾液流率下降在老年人中十分常见。老年人的腺泡唾液腺细胞大约30%被纤维和脂肪组织取代。形成唾液的溶菌酶、乳铁蛋白、免疫球蛋白A、钠、钾和富含脯氨酸的蛋白质水平发生改变。以上因素均使得唾液产生不足。

小结

唾液对于维持口腔健康至关重要，唾液流量减少可导致口腔干燥。唾液流率降低40%-50%时出现症状。口干在老年人中尤其常见，会影响咀嚼、吞咽、说话等日常功能。口干的非药物干预方法很多，包括增加饮水、食用柑橘类水果，使用无糖口香糖或含片等刺激唾液分泌等。重度口干患者可能需使用唾液替代物制剂。参考文献1.Carramolino-Cuéllar E,Lauritano D,Silvestre FJ,Carinci F,Lucchese A,Silvestre-Rangil J.Salivary flow and xerostomia in patients with type 2 diabetes.J Oral Pathol Med.2018 May;47(5):526-530.2.Millsop JW,Wang EA,Fazel N.Etiology,evaluation,and management of xerostomia.Clin Dermatol.2017 Sep-Oct;35(5):468-476.3.Anil S,Vellappally S,Hashem M,Preethanath RS,Patil S,Samaranayake LP.Xerostomia in geriatric patients:a burgeoning global concern.J Investig Clin Dent.2016 Feb;7(1):5-12.4.Gupta A,Epstein JB,Sroussi H.Hyposalivation in elderly patients.J Can Dent Assoc.2006 Nov;72(9):841-6.

本文首发：医学界风湿与肾病频道