研发｜东京医科齿科大学博士发现抵抗衰老的新机制

东京医科齿科大学的Nan liu教授团队研究发现，由胶原蛋白COL17A1驱动的干细胞间竞争对于维持小鼠的“年轻态”皮肤至关重要，但是随着时间的推移，这种竞争也会导致皮肤老化。这项研究同时还鉴定出了可能代表着一种全新的抗老化干预手段的化合物。

皮肤衰老的特征包括皮肤变薄、脆弱、伤口愈合延迟以及皮肤细胞（如角化细胞和黑素细胞）含量减少，同时还伴有成体干细胞减少。然而关于干细胞如何参与衰老以及在衰老中的动态变化却不甚清楚。在更新的组织中，干细胞会经历“干细胞竞争（stem cell competition）”，即一些干细胞会发生克隆性增殖而另一些干细胞不会增殖。这一现象对于维持组织健康具有一定影响，但是这一过程是否与选择性清除坏损细胞有关仍不清楚。

团队中的西村栄美教授及同事研究了干细胞间竞争在小鼠尾部皮肤老化中的作用，小鼠尾巴上的皮肤与人类皮肤有很多共同点，而且也以类似的方式老化。研究人员测试了紫外线、电离辐射、过氧化氢等各种加速皮肤衰老的理化因素对皮肤中COL17A1水平的影响，发现这些能造成基因组损伤的因素，都可使皮肤中COL17A1的水平下降。研究人员进一步研究发现，COL17A1缺陷的小鼠皮肤，更容易衰老，伤口愈合能力下降，受到紫外线照射时更容易出现色素沉着；而表达COL17A1基因可使小鼠皮肤的伤口愈合能力更强，紫外线照射下更不容易出现色素沉着。最后，研究人员筛选出了促进COL17A1表达的两种药物，Y27632和罗布麻宁。在体外，它们都可以增加COL17A1的表达，使表皮干细胞克隆数量增加。在体内，它们也都可以促进小鼠伤口的愈合。

该研究成果对于抗衰老及促进创伤后组织修复的机制探索及相关药物研发具有重要临床意义。

内容整合自：中华人民共和国科学部、贤集网

中华人民共和国科学部http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/201904/t20190418_146138.htm　

贤集网 http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/201904/t20190418_146138.htm