阿司匹林走下神坛？预防心脑血管病 阿司匹林风险远大于收益

引言

“多项医学研究均未能证明阿司匹林可提供安全有效的保护，以预防心血管疾病。同时却可能导致严重的医疗问题，如肠道和颅内出血、溃疡、肾功能衰竭、失明等。”

阿司匹林是如何成为“万能药”的？

经常用阿司匹林，但你知不知道阿司匹林其实最早是从柳树里来的……

在古代，柳树皮是可以入药的药材，在古埃及和古希腊都有用柳树皮入药的记载。李时珍《本草纲目》中也有提到用柳树皮煮水缓解关节病患者的疼痛。

1828年两位科学家成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分——水杨酸。1876《柳叶刀》刊登了首个含有水杨酸盐类的临床研究，从此开始了水杨酸治疗风湿的时代。

但水杨酸有一股浓烈的酸味，同时化学性质不够稳定，刺激性强，因此临床上使用受到了限制。

1897年德国化学家霍夫曼在水杨酸的基础上合成了乙酰水杨酸——也就是今天的阿司匹林，既改良了水杨酸的缺点，又保证了原有的疗效。阿司匹林成为第一个发现的非甾体类抗炎药。

人们发现它可以减少前列腺素的产生，降低痛感，还可以减少炎症物质对下丘脑的刺激，来调节体温中枢，从而达到退热的目的。

因此阿司匹林既用作退烧药，也是一种镇痛药物。我们现在常用的布洛芬、对乙酰氨基酚也是同类药物，具有相同的作用。

随着阿司匹林研究的深入，人们发现阿司匹林还可以阻止血栓素的合成，从而减少血栓的生成。

随着血栓性疾病（如心梗、脑梗）发生率越来越高，科学家们开始用低剂量的阿司匹林来抑制体内血小板聚集，事实证明，这个想法是可行的。

我们现在通常使用大剂量的阿司匹林（约250-300mg）来退热，小剂量的阿司匹林（100mg）来阻止血栓形成。

近年来，还有文献报道，阿司匹林能够降低癌症的罹患风险。早在2016年美国预防服务工作组推荐使用低剂量的阿司匹林来预防高危人群的结直肠癌。今年发表在JAMA上的一项研究显示，长期服用低剂量阿司匹林超过5年可以降低肝癌的罹患率。

阿司匹林预防心脑血管病的神话已破灭

如果你找医生帮忙预防心脑血管疾病，他通常会开一些阿司匹林。但是现在，这个情况即将改变。

长期以来，每日摄入少量阿司匹林（LDA疗法），被视作预防心脏病再次发作、中风或其他心血管疾病的有效方法。

但是在今年8月25日举行的 欧洲心脏病学会年会（European Society of Cardiology，ESC） 上，哈佛大学和牛津大学的临床研究报告都显示，对于尚未出现心血管疾病的人来说，阿司匹林的预防作用并不足以抵消其带来的副作用。

▲每年一度的ESC是全球规模最大、最具影响力的国际心血管学术会议

牛津大学的实验针对的是糖尿病患者，这是心血管疾病的高危群体。最终实验显示，在超过 7 年的实验时间里，阿司匹林仅将严重心血管疾病的风险降低了12%，但是却将发生大出血概率提高了 29%。

▲ ESC 2018 德国慕尼黑会场

实验同时证明，鱼油补充剂在这方面几乎没有什么作用。牛津大学研究团队的负责人 Louise Bowman 表示：“我们非常确定，在预防心血管疾病这件事上，并没有鱼油补剂的角色。” 和服用安慰剂的对照组相比，服用鱼油的对照组并没有更健康——两组都有 9%的心脏病发作率。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上。

另一项哈佛大学主持的实验覆盖了 12546 名志愿者，在长达12年的随访中，相比服用安慰剂的对照组，服用阿司匹林只让心肌梗死、中风、心血管原因死亡等严重不良事件的发生几率下降了 4%，这是一个很难看的数字。该研究结果发表在医学杂志《柳叶刀》上。

▲两项研究成果已被各大国外媒体报道

这两项研究成果在欧洲心脏学会年会上得到了其他研究者广泛赞同。作为预防心脑血管疾病的“神药”，阿司匹林已经走下神坛。

数十年来，美国FDA（食品药品监督管理局） 一直在推广使用阿司匹林。现在，即使是 FDA 也改变了对阿司匹林的态度。

FDA 称，对未患过心血管疾病的人来说，每日服用阿司匹林所具有的早期预防作用并不明显，反而会带来大脑或胃部出血的副作用。如果您没有出现心脏问题，就不应该每天服用阿司匹林——即使您的家族存在心脏病病史。

同时，FDA 在官网上也发表了声明：

“我们得出的结论是，这些数据不支持没有经历心脏病发作、中风或未患有心血管疾病的人将阿司匹林作为预防药物，这种用途一般被称为‘初级预防’。对于这些人，阿司匹林带来的功效并不明确，但它造成的风险，如危险的大脑或胃部出血，却依然存在。”

这份声明是针对 Bayer（拜耳）医药公司发布。Bayer 要求 FDA 改变阿司匹林的标签信息，以向消费者表明它能帮助健康的个人预防心脏病发作。

阿司匹林是这家公司最赚钱的药物之一，仅去年就为 Bayer 创造了高达 12.7 亿美元的销售额。从 Bayer 提出的要求来看，它的真正意图似乎是让每个人都服用他们生产的药物。现在，FDA驳回了这个请求。

FDA 是全球许多国家医学界判断药品的意见标杆，这份声明将撼动大部分医生对阿司匹林的固有认知。

对于预防心脑血管病 服用阿司匹林风险远大于收益

上世纪70年代，人们发现阿司匹林能抗血小板聚集，于是它立刻被赋予了预防心脑血管疾病的神圣使命。这种功效在最近10余年内饱受质疑，因为尽管已经被应用了40多年，它的作用还是不那么明显。

实际上，支持将阿司匹林用作心脑血管预防药物的证据一开始就非常薄弱。现在，它们已经越来越没有说服力。

多国研究报告表明，用阿司匹林预防心脑血管病的做法是一个错误。下表中列出的只是众多反对报告中的一部分。

随着医学界针对阿司匹林开展的研究越来越多，发现它的副作用似乎也越来越大。其中，最致命的危险是引发胃肠道出血和脑出血。

阿司匹林会干扰血小板（促进血液凝结的血细胞），从而增加胃肠出血和脑出血的风险，尤其是对于老年人。研究发现，如果老年人长期将阿司匹林作为预防手段，一旦其遭遇可能导致脑出血的意外，其死亡率也会更高。

经常服用阿司匹林会破坏肠胃道内壁，增加出现十二指肠溃疡、幽门螺杆菌感染、克罗恩病、憩室病、炎症性肠病 (IBD) 和肠穿孔的风险。即使在服用低剂量阿司匹林的患者中，也有10% 的患者患上了胃溃疡。

其他的常见副作用包括乳腺癌风险（ER/PR 阴性），肾脏功能衰竭风险，白内障、黄斑变性及失明，听力丧失和耳鸣，以及勃起功能障碍。

阿司匹林在实验中展示出的微弱效果，跟它带来的风险比起来不值一提，尤其是在存在更安全的替代方法的情况下。