柳叶刀：四药联合复方制剂，预防心血管疾病前景可观｜心“药”闻

近日，《柳叶刀》发表的最新研究表明，由四种药物（阿司匹林、阿托伐他汀、氢氯噻嗪、依那普利或缬沙坦）组成的四药联合复方制剂PolyIran可有效预防低收入和中等收入地区成年人的主要心血管事件。

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这种复方制剂有两种配方。一般情况下，参与者使用的复方制剂由固定剂量的阿司匹林（81 mg）、阿托伐他汀（20 mg）、氢氯噻嗪（12.5 mg）和依那普利（5 mg）组成。若患者出现咳嗽，则以缬沙坦（40 mg）替代依那普利（5 mg）。

研究设计

本研究主要在伊朗戈莱斯坦的低收入和中等收入地区展开，其为Golestan队列研究（GCS）中的一项随机试验，共纳入6838例参与者，基线特征如表1。在研究中，参与者被随机分入教育预防干预组（3417例）和复方制剂治疗组（3421例）。其中，教育预防干预组仅接受健康生活方式的教育培训，包括健康饮食、控制体重、戒烟/鸦片等；复方制剂治疗组则每日服用1次复方制剂，并结合教育培训。PolyIran实地考察团队在3个月和6个月时为两组参与者提供教育培训，此后每6个月提供一次培训。

研究的主要结局是主要心血管事件的发生，包括因急性冠脉综合征（ACS）住院、致命性心肌梗死、猝死、心力衰竭、冠状动脉血运重建以及非致命和致命性卒中。

研究结果

60个月随访显示，与未接受复方制剂治疗的参与者相比，接受复方制剂治疗的参与者的主要心血管事件发生率降低（HR=0.66；95%CI：0.55-0.80）；且依从性越高，主要心血管事件风险降低越明显（HR=0.43；95%CI：0.33-0.55）。复方制剂的依从性较高，中位依从性为80.5%（四分位范围：48.5-92.2）。

此外，研究者表示，这种复方制剂可用于心血管疾病的一级预防（既往无心血管疾病史）和二级预防（有心血管疾病）。研究表明，与未进行复方制剂治疗的人群相比，在无心血管疾病史的人群中，复方制剂可降低主要心血管事件风险39%（HR=0.61，95%CI：0.49-0.75）；在有心血管疾病的人群，复方制剂可降低主要心血管事件风险20%（HR=0.80，95%CI：0.51-1.12）。

在安全性方面，预防干预组和复方制剂治疗组不良心血管事件的总发生率相似。颅内出血的发生率在预防干预组和复方制剂治疗组分别为0.3%和0.6%；胃肠道出血的发生率在预防干预组和复方制剂治疗组分别为0.3%和0.4%。

专家评论

来自德黑兰医科大学的Reza Malekzadeh医学博士指出，在临床实践中，我们不应该等发生心脏病或卒中后才进行治疗；而应该在有一个或多个危险因素的人群中预防心脏病和卒中，每日一次的复方制剂安全性较好。

Malekzadeh博士认为，心脏病和卒中是目前造成过早死亡和残疾的主要原因之一，在低收入和中等收入国家应该旨在预防其发生，复方制剂可以达到这种效果。

最后，Malekzadeh表示，该研究在伊朗东北部的农村地区进行，80%的参与者为土库曼人。目前，正在伊朗南部进行另一项试验，其中80%为波斯人，包括更易患心脏病和卒中的参与者，以确保研究结果可囊括不同种族。

医脉通编译自：

[1] Once-daily polypill shows promise for CV prevention: PolyIran. Healio. August 23, 2019.

[2] Gholamreza Roshandel, Masoud Khoshnia, Hossein Poustchi. et al. Effectiveness of polypill for primary and secondary prevention of cardiovascular diseases (PolyIran): a pragmatic, cluster-randomised trial.The Lancet. 2019; 394: 672-683.