得了 冠心病,这两项治疗就要坚持!

文 / 心血管内科侯晓平
2018-06-15 00:45

冠心病主要是指冠状动脉粥样硬化性心脏病,冠心病的主要病理变化在于冠状动脉粥样硬化,而冠状动脉粥样硬化的发生与高胆固醇有关。过高的血胆固醇沉积于冠状动脉血管内膜之下形成斑块(我们好端端的动脉血管里是如何“长”出斑块的?),“长”了斑块的血管内膜粗糙,容易吸附血小板形成血栓;斑块破裂出血也会形成血栓;而冠心病的患者血小板处于高凝状态中(同样是血栓,动脉血栓、静脉血栓成因不同)。因此,冠心病患者是血栓高危人群。

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所以,冠心病最基础的治疗就是降胆固醇抗血小板。无论有没有心绞痛(阿司匹林,到底哪些人该吃?(1.心血管病二级预防))、是不是放了支架、搭了桥,冠心病患者都要降胆固醇、抗血小板治疗(冠状动脉支架,岂能一放了之(药物治疗篇1))。

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降胆固醇治疗,他汀类药物是基石

我们人体中的胆固醇,1/4来自食物(外源性),3/4由体内(主要在肝脏)合成(内源性),合成是主要的;低密度脂蛋白(胆固醇)是经过低密度脂蛋白受体转运代谢的;80%的胆固醇经过肝脏代谢转化为胆酸后经过胆道排泄到肠道,但有90%左右被重吸收入血。胆固醇的增高,主要来源于肠道胆固醇吸收、肝脏合成增多,胆固醇代谢减少等。因此,目前降胆固醇治疗的靶点也在这些环节(这些年,我们常用的降脂(胆固醇)药)。

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他汀类药物抑制肝脏胆固醇合成,是降胆固醇治疗的首选。他汀类药物已有近30年临床应用的历史,研究已证实他汀类药物可以有效降低血胆固醇,明显减少动脉粥样硬化性心血管病的急性事件和死亡,被认为是冠心病治疗中里程碑样的发现,成为降胆固醇治疗的基石药物。

他汀类药物有很多种(这些年,我们常用的降脂(胆固醇)药),降胆固醇作用有强弱,代谢途径也不一样,可以根据血脂水平和个人的耐受性选用。对于冠心病患者,要求血液中低密度脂蛋白降至1.8mmol/L以下。因为研究发现,降至这种水平,才能有效抑制、甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展,明显减少心血管事件。所以冠心病患者一定要记住,低密度脂蛋白要降到1.8mmol/L以下(一定不要按正常人标准,因为冠心病患者不是正常人,是病人!)。

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无须讳言,他汀类药物有升高血糖、增加新发糖尿病的风险。但是,与他汀药物降胆固醇治疗的获益相比,获益远大于风险。即使是糖尿病患者,服用他汀类药物总体也是获益的。

依折麦布肠道胆固醇吸收抑制剂。前面说了,胆固醇有外源性的和内源性的,正常情况下,二者保持着动态平衡。当内源性(肝脏合成)胆固醇被抑制后,外源性胆固醇(肠道吸收)就会增强。所以,有时他汀药物治疗一段时间后,血胆固醇水平会有回升。因此,在降胆固醇治疗中,抑制肠道胆固醇吸收就成为降胆固醇治疗的另一个靶点。依折麦布,主要是抑制小肠黏膜绒毛上的胆固醇吸收转运蛋白,从而减少胆固醇的肠道吸收,从另一途径降低血胆固醇,与他汀类药物互为补充。依折麦布可以应用于他汀类药物单药治疗血胆固醇不达标患者,也可以应用于不耐受他汀药物的患者。

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PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)抑制剂,作用在于阻止低密度脂蛋白受体的破坏。正常情况下,低密度脂蛋白(胆固醇)在肝脏与受体结合后才能转运、分解代谢,但是体内PCSK9这种物质破坏低密度脂蛋白受体,影响了胆固醇代谢。于是,人们研究出PCSK9抑制剂这一新型降胆固醇药,通过抑制PCSK9,使低密度脂蛋白受体免于破坏,胆固醇的清除就可以加强。这类药物是注射剂,每两周注射一次,国外已经上市,取得良好效果,但价格昂贵。

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胆酸螯合剂,抑制肠道胆酸吸收。在肠道与胆酸结合,减少重吸收。

抗血小板治疗,首选阿司匹林肠溶片

目前临床常用的药物有阿司匹林氯吡格雷(波立维,泰嘉)。两者都抗血小板,但作用途径有不同。冠心病稳定状态时,抗血小板治疗选用其一即可;若是不稳定状态,需要两药联合抗血小板治疗(冠状动脉支架,岂能一放了之(药物治疗篇1))。还有与氯吡格雷同一大类的新药替格瑞洛,目前用于支架术后。

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阿司匹林是百年老药,历史悠久,研究深透,试验证据多,疗效确切,除了抗血小板,兼有其他作用,经典,价廉,但是少数人有胃肠道刺激,可以升高血尿酸,不适于湿性黄斑变性等。氯吡格雷虽是后起之秀,也已经临床广泛应用。与阿司匹林相比,氯吡格雷对消化道的直接刺激小些,不升高血尿酸,但价格偏贵。由于氯吡格雷是前体药(没有活性),需要进入人体活化后才能发挥作用,所以会受肝脏药酶P450 2C9的不同基因型影响,由此影响药物作用,影响抗血小板效果;与其他经P450酶2C9代谢的药物也会相互影响。

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因此,单药抗血小板治疗时,小剂量阿司匹林肠溶片是首选(阿司匹林到底什么时间吃?),阿司匹林不耐受者选用氯吡格雷

当然,用药过程中要严密观察药物不良反应(文章链接: 降脂药伤肝吗? 降脂药“伤肝”怎样防? 当“西柚”遇上了“他汀”,能吃吗? 阿司匹林,哪些人不适合吃?)。

因为冠心病是长期存在的,所以,冠心病的基础治疗——降胆固醇、抗血小板也需要长期进行。

(图片来源于网络)