世界肝炎日 | 肝病药物盘点，下一个上市的可能是它

7月28日是世界肝炎日，今年的主题是“消除肝炎（Eliminate Hepatitis）”。根据世界卫生组织，病毒性肝炎是全球主要的公共健康问题，目前全球约有3.25亿人感染慢性乙肝或丙肝，并且新发感染者持续增加，但只有很少一部分病毒性肝炎感染者接受了检测和治疗，尤其是在中低收入国家。消除肝炎已成为了世界卫生组织的重要目标。

2013年至今，获FDA批准上市的肝病治疗新药不少于8款。最新获批的药物为吉利德公司的丙肝组合新药Vosevi（sofosbuvir 400 mg/+velpatasvir 100 mg+voxilaprevir 100 mg），也是首个获批上市的每日一次单片治疗方案。

表格汇总了这几年通过FDA批准上市的肝炎药物。根据世界卫生组织的数据，近年来丙型肝炎感染者新增的趋势尤为显著。从新药统计来看，近4年批准上市的新药中，其中7款针对于丙肝感染者。7月19日FDA批准的新药Vosevi为未能成功获得救治的慢性丙型肝炎病毒成年患者提供了治疗的选择，主要针对那些接受过直接抗病毒药物sofosbuvir或NS5A抑制剂治疗的慢性丙型肝炎病毒（HCV）成年患者。

药名

上市时间

适用范围

Vosevi

2017年7月

既往接受NS5A抑制剂方案治疗失败的全部基因型（GT 1/2/3/4/5/6）成年丙肝感染者，以及既往接受含sofsbuvir但无NS5A抑制剂治疗失败的基因型1a或3的丙肝成人感染者。

Epclusa

2016年6月

治疗全部基因型（1-6型）的慢性丙肝感染伴/不伴肝硬化的成人患者；联合利巴韦林治疗中度至重度肝硬化（失代偿性肝硬化）患者。

Ocaliva

2016年5月

联合熊去氧胆酸(UDCA)用于UDCA单药治疗响应不足的原发性胆汁性肝硬化成人患者，或单药用于无法耐受UDCA的PBC成人患者。

Zepatier

2016年1月

治疗基因1型和4型的丙肝患

Viekira Pak

2014年12月

治疗慢性丙型肝炎病毒 (HCV)基因型 1感染患者，包括有肝硬化的患者

Harvoni

2014年10月

治疗基因1型的丙肝患者

Sovaldi

2013年12月

联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林用于成人丙肝（HCV）基因1型和4型感染初治患者；联合利巴韦林用于成人HCV基因2型和3型感染患者。

Vemlidy

2016年11月

慢性乙型肝炎（HBV）成人感染者的治疗

下一个上市的可能是干细胞药物

虽然肝炎治疗新药上市频繁，但目前肝病治疗仍未满足需求，尤其是急性和慢性肝功能衰竭，而细胞治疗有望满足这些需求。

并且，基于间充质干细胞的细胞治疗已经成为了许多领域的研究热点，已被用于多个疾病领域的临床试验中。间充质干细胞易于扩增、免疫原性低，可从医疗废物中获得，具有多种功能，在肝病治疗中具有广阔的应用前景。

目前，在ClinicalTrials.gov网站上登记注册的、利用干细胞治疗肝病的临床试验超过40项，绝大多数针对肝硬化或者急性肝病。所有的临床试验均表明，间充质干细胞注射是安全的[1]。

2009年发表于《Eur J Gastroenterol Hepatol. 》杂志上的I期和II期临床试验显示，肝硬化患者接受间充质干细胞注射后，肝功能得到了改善[2]。酒精性肝硬化患者接受间充质干细胞肝动脉注射后，肝纤维化和肝功能均出现了改善，这在先导性研究[3]和II期临床试验[4]中也得到了证实。间充质干细胞治疗乙型肝炎病毒感染相关的肝硬化也取得了积极的临床试验结果——肝功能得到改善，Th17细胞减少、调节性T细胞增多[5]。临床试验还显示，对于乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝功能衰竭患者，间充质干细胞可以显著提高存活率[6]。

这些临床试验结果显示，间充质干细胞对改善肝功能具有重要的作用。目前利用间充质干细胞的肝病治疗临床试验还在增加，随着研究的进一步加深，间充质干细胞治疗肝病的机制将能够得到更好的阐明。在国内，干细胞治疗肝病已有新药申报，未来干细胞药物有可能成为下一个获批上市的肝病治疗方案。

展望

干细胞治疗可以减轻肝脏炎症，改善肝功能。对于重症肝病患者，临床治疗的重要手段是肝脏移植、人工肝和干细胞移植治疗。当前肝脏供不应求的现象十分显著，在国内供需比甚至达到了1:30的严峻比例。随着再生医学和干细胞技术的发展，人类肝脏再生取得了很大的研究进展。相信未来，无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病，都会迎来更好的治疗局面。

博雅干细胞综合发布