丙肝新药避免门静脉高压的发展及改善现有门静脉高压患者的症状

文 / 医伴旅
2017-07-14 17:03

世卫组织推荐几乎所有丙肝(HCV)患者(即使肝脏没有明显纤维化的患者)进行HCV治疗。直接抗病毒(DAA)药物由于其较高的SVR率和良好的安全性,可以改善患者预后,即避免门静脉高压的发展及改善现有门静脉高压患者的症状。

根据血清纤维化生物标志物和瞬时弹性成像判断,在DAA治疗后肝纤维化程度改善。 SVR、肝功能和纤维化无疑是评估HCV治疗功效的重要终点,而门静脉高压及其并发症(即肝代谢失调和肝相关死亡)可能更适合评估治疗效果。对于新型DAA无INF治疗方案(随访时间短),只有少数研究评估HCV新型DAA治疗对门静脉高压和失代偿的影响。

在DAA治疗成功的患者中,纤维化和MELD评分显示改善。坏死性炎症的减少以及纤维化程度改善可以降低肝内阻力,从而降低门静脉压力。一些研究中发现,治疗期间肝静脉压力梯度(HVPG)和肝硬化程度的快速减弱可以解释为肝脏炎症、氨基转移酶和肝功能的早期改善。

由奥地利研究机构进行的回顾性研究评估了用DAA组合治疗的60例肝硬化患者(84%Child A)中HVPG和肝硬化程度变化。 SVR导致80%患者的HVPG降低(平均HVPG改变-2.63±0.38 mmHg,P <0.001)。基线时临床显著门静脉高压(≥12mmHg)患者亚组中,治疗后114天63%的HVPG下降≥10%,下降> 20%或<12 mmHg的占比为51% 。 Child B组患者中门静脉高压不太可能改善,但在HVPG各亚组都观察到了这种获益。肝硬化程度和血小板计数改善也与SVR有关。

在另外一项研究中,基线时有临床显著门静脉高压的33例肝硬化患者用索非布韦+利巴韦林治疗48周,24%的患者在治疗结束时HVPG降低≥20%,整个队列HVPG中位数变化不大 (-0.5 mmHg)。较高基线MELD评分与较高HVPG应答相关(P = 0.04)。由于SVR对结构性变化和纤维化改善的全面影响可能需要时间才能体现,因此需要等待之后的随访结果。

现有证据表明,DAA治疗达到SVR可以改善肝纤维化程度和门静脉高压。

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