肝病与肠道微生态：治愈丙肝可恢复无肝硬化患者的菌群平衡

众所周知，肝脏疾病及其预后与肠道菌群有关，但确定其因果关系尚有困难。丙型肝炎患者的肠道菌群发生了变化，鉴于目前几乎所有患者都可以获得HCV清除，慢性HCV感染成为研究肝脏疾病对微生物菌群影响的理想模型。

近日，德国汉诺威医学院Freya Wellhöner等人研究发现：经抗病毒治疗获得持续病毒学应答（SVR）可改善患者肠道菌群失调，但仅见于无肝硬化人群，这为慢性丙型肝炎背景下的肝脏与肠道菌群之间的相互作用提供了新的启示。

该项前瞻性研究收集慢性丙型肝炎患者的粪便样本，并对16S rRNA基因中的V1-V2区进行扩增测序。给予治疗组患者直接作用抗病毒药物（DAA）治疗（n=65），而对照组未给予DAA（n=33）。仅纳入达到SVR的患者，旨在进一步分析接受DAA治疗并获得SVR患者的肠道微生物组变化。

结果显示，从基线到SVR24/48，α多样性数值增加，但不显著（2.784±0.248对比2.846±0.224，P=0.057）。肝硬化是微生物群落结构变化和多样性降低的相关因素。为分析根除HCV对肠道微生物结构的影响是否独立于肝硬化，研究者根据肝硬化与否对患者进一步分层。

无肝硬化和肝硬化亚组分析结果显示，仅在获得SVR24/48的无肝硬化患者中发现多样性显著增加（P=0.020），且仅在无肝硬化患者中观察到获得SVR所带来的微生物群落结构改变，而获得SVR24/48的肝硬化患者（P=0.983）和对照组患者均未观察到以上显著变化（图1）。

图1.达到SVR24/48的肝硬化与非肝硬化患者的肠道菌群多样性

（引自发表文章）

可见，慢性HCV患者中SVR24/48的获得与肠道菌群的变化有关，但是这些变化仅见于无肝硬化患者。肝脏重塑对肠道微生物群的主要作用体现在肠道微生物群落结构的动态变化上，而这种变化取决于慢性丙型肝炎治愈患者的纤维化分期。

所以，研究者认为，在HCV感染患者中，肝脏与肠道之间相互作用的主要因素是纤维化分期或慢性丙型肝炎治愈后的肝脏重塑过程，而不是肝脏炎症或HCV。

文献来源：Wellhöner F, Döscher N, Woelfl F, et al. Eradication of chronic HCV infection: improvement of dysbiosis only in patients without liver cirrhosis. Hepatology. 2021 Jan 7.