肝病难诊断!早期肝癌怎么看?RNA生物标志物介绍(二)

文 / Vili
2020-05-08 00:30

接着上一篇内容的话题,我们继续聊一聊MicroRNA与HBV相关肝病的关系!

今天主要讲一讲MicroRNA与HBV相关的肝硬化、肝癌的关系。

乙肝病毒是导致肝硬化和肝癌的主要原因

HBV相关HCC的临床途径可能遵循四种状态:健康、肝炎、肝硬化和HCC。由于潜伏时间长,在HCC的临床/病理生理学表现之前,MicroRNA紊乱可能发生在任何状态(肝炎、肝硬化或HCC)。

因此,应考虑从HCC与健康、HCC与肝炎、HCC与肝硬化之间的所有代表性Micro RNA。

肝硬化是全球第11大常见死,是发达国家发病率和死亡率的日益上涨的原因。对于发达国家来说,引起肝硬化的主要原因有多种( HBV和丙肝病毒感染、酒精摄入和非酒精性肝病等),但乙肝病毒感染是撒哈拉以南非洲和亚洲大部分地区肝硬化的最常见原因。

同时,HBV引起肝细胞癌(HCC),HCC的发生在所有癌症中排名第六,是世界上癌症相关死亡的第三大常见原因。高复发率和转移率已成为改善HCC患者长期生存的主要障碍。

然而,治疗慢性感染或晚期肝病的尝试只取得了有限的效果。由于HBV对宿主细胞机械的繁殖和生存完全依赖,研究HBV与宿主细胞之间的相互作用对于了解病毒发病机制和开发新的抗病毒疗法是非常必要的。

miRNA的作用和研究价值

miRNA作为基因功能的重要调制器的发现促使研究人员利用它们作为抗病毒治疗的权宜工具。

miRNA水平转移到靶细胞导致功能改变,其后果会影响肿瘤进展和转移。考虑到这一点,外生体结合的miRNA及其潜在作用可以作为癌症的遗传生物标志物

理想情况下,循环或外躯体miRNA可用作生物标志物,用于开发用于检测HBV相关肝病的最小/非侵入性策略。

早期肝癌难诊断“病根”在这里

目前对HCC的诊断方法分为两大类:成像和生物标志物测试。

然而,这些模式的诊断性能不尽人意,特别是早期HCC的诊断。目前,由于临床晚期和缺乏有效的早期检测措施,只有30%至40%的HCC患者有资格接受潜在的治疗干预。AFP 已使用多年作为 HCC 诊断和筛查的血清标记。

肿瘤的发展和进展依赖于癌细胞与其邻近的微环境之间的关系

癌细胞的形成过程中包含许多亲肿瘤基因突变,是肿瘤发展的主要驱动力。

其周围的细胞,包括成纤维细胞,内皮和渗透免疫细胞,发挥支持和辅助作用。

这种关系不仅需要特定的空间相互作用,还需要癌细胞通过交换某些可溶性蛋白质和遗传因子与邻近微环境通信的能力。

血浆miR-122、miR-192、miR-21、miR-223、miR-26a、miR-27a和miR-801是诊断HCC的潜在循环标记。

具有多变量逻辑回归模型7个微RNA的微RNA面板在HCC的诊断中表现出高精度,尤其是对于早期BCLC阶段(0和A)的患者。

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