无法确认肝衰竭进程

发生在慢性肝病(CLD) 患者中的急性肝衰竭(ACLF)是一种威胁生命的凶险疾病。 它进展迅速，即使经过积极的治疗死亡率仍超过50%。

HBV 感染是 ACLF 的主要病因，在大多数亚洲国家，与HBV相关的 ACLF (hbv-dna ACLF)占 ACLF 病例的70% 以上。

因此，需要生物标志物来进行早期和准确的危险分层。 ACLF 是一个高度动态的过程，因此，对反映住院期间肝衰竭过程的生物标志物的连续评估可以加强对 ACLF 患者的管理。 然而，目前没有生物标志物能够解决这个问题。

发现新型急性肝衰竭标志物

为了解决这个问题，在著名临床应用期刊J Clin Invest上发表了来自我国科研人员的研究，它们发现了一个新型的 HBV-ACLF生物标志物。

研究人员使用基于等压标记的定量蛋白质组学来评估 ACLF相关的蛋白质组变化。 其次，在 ACLF 患者差异表达蛋白的基础上，我们验证了几个候选生物标志物，可以在横断面队列中区分 ACLF 的死亡患者和生还者。

第三，研究人员在前瞻性纵向队列研究中确认了最有希望的生物标志物，纤溶酶原的预测能力，并根据纤溶酶原水平、肝性脑病发生率、年龄、国际标准化比率(INR)和总胆红素制定了预后评分(p 5评分)。 最后，在第二个多中心前瞻性队列中进一步验证了纤溶酶原和 P5评分的预后价值。

研究对10例 hbv 相关性急性肝失代偿患者和20例 HBV-ACLF 患者进行了蛋白质组学研究。 候选生物标志物在144例患者的横断队列中得到初步验证，并在2个前瞻性队列(分别为207例和148例)中得到进一步证实。

血浆纤溶酶原水平是重要指标！

结果表明血浆纤溶酶原(Plasminogen)是HBV- aclf 潜在的预后标志物，它通过了定量蛋白质组学鉴定并在横断面队列中初步验证。

对前瞻性队列的进一步验证表明入院时死亡患者的血浆纤溶酶原水平显著低于生还者。 血浆纤溶酶原水平高的患者的累积生存期明显高于血浆纤溶酶原水平低的患者。

同时，研究还发现住院期间，病情恶化组血浆纤溶酶原水平显著降低，而病情改善组血浆纤溶酶原水平显著升高。

除此之外，研究根据纤溶酶原水平分析构建了一个P5评分，它是一个包括血浆纤溶酶原水平、肝性脑病发生率、年龄、国际标准化比值(INR)和总胆红素的预后评分面板，经研究人员在第二个多中心、前瞻性队列中验证其效果明显优于 Child-Pugh、终末期肝病模型(MELD)、慢性肝衰竭联合体 ACLF (CLIF-C ACLF)、中国重型肝炎研究组(COSSH)和 HINT 评分(基于肝性脑病发生率、 INR、中性粒细胞计数和促甲状腺激素的预后评分)等多个评分。

该研究发现了纤溶酶原是一种有望应用于临床的的HBV-ACLF 预后标志物，连续的纤溶酶原测定可以描述HBV-ACLF 的临床进程。该研究有望改善HBV-ACLF的临床管理。

参考文献：Plasminogen as a prognostic biomarker for HBV-related acute-on-chronic liver failure