人体是一台无比精密的“机器”，调控机制在人体的各个角落。

最近在世界顶级杂志《Science》上有研究团队发现：肝脏肿瘤周围的健康组织激活抑制肿瘤生长的防御机制。

小编不禁再次感叹人体的奇妙！今天让我们一起来看看这篇文章到底讲了什么内容，健康的肝脏细胞又是如何起到抑制肿瘤的作用的。

相关研究

我们都知道，当前运用普遍的化学疗法旨在杀死迅速增殖的癌细胞。

但是，由于癌细胞非常“狡猾”，因此这种疗法通常只是暂时有效的，并不能有效地彻底根治癌症。

如今，诸如免疫疗法之类的其他方法并不针对肿瘤细胞本身，而是激活免疫系统的天然防御功能。

VIB-KU鲁汶癌症生物学中心Georg Halder教授领导的这项研究表明：不仅是免疫系统，肝肿瘤周围的正常肝细胞都具有杀死肿瘤细胞的能力。

当他们在患有肝脏肿瘤的小鼠中激活这种新机制时，小鼠存活的时间明显更长，并且肿瘤大大减少。

Hippo信号通路及其两个下游效应器 YAP 和 TAZ 转录联合激活器是实验模型中肿瘤生长的驱动因素。

研究小鼠模型，表明YAP和TAZ也能起到抑制肿瘤的作用。

我们发现，围绕肝肿瘤的正常肝细胞显示YAP和TAZ的激活，这些肝细胞中Yap和Taz的缺失加速了肿瘤的生长。

相反，在细胞内肝细胞中YAP的实验超活化触发原发性肝肿瘤和黑色素瘤衍生肝转移的回归。

此外，虽然在野生型肝脏中生长的肿瘤细胞需要YAP和TAZ才能生存，而那些被Yap和Taz缺乏肝细胞包围的细胞并不依赖于YAP和TAZ。

因此，肿瘤细胞的存活率取决于YAP和TAZ在肿瘤细胞及其周围组织中的相对活性，建议YAP和TAZ通过细胞竞争机制来消除肿瘤细胞。

通过研究来自癌症患者的肿瘤组织和肝癌小鼠模型，科学家发现YAP和TAZ基因在肝脏肿瘤周围被激活，从而驱动了抗肿瘤机制的发生。

研究发现

这项发现令人惊讶，因为YAP和TAZ通常在其它类型的人类癌症中高表达，它们驱动肿瘤细胞的增殖和存活。

该论文的第一作者IvánMoya表示：“传统上被认为是促进肿瘤的基因竟然存在抗肿瘤的功能，完全改变了我们对癌症基因及其在正常组织中的功能的看法。”

研究局限性和启示

尽管这项研究表明这种抗肿瘤机制可以杀死肝脏中的肿瘤和转移灶，但尚不清楚是否可以在其他器官中激活类似的机制。

共同第一作者Stephanie Castaldo说：“鉴于YAP活化的肝细胞具有抗肿瘤作用，我们的发现有可能为新型抗击策略提供开创性的见解。”

参考：M. Moya et al. Peritumoral activation of the Hippo pathway effectors Yap and Taz suppresses liver cancer in mice. Science, 2019 DOI: 10.1126/science.aaw9886

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