20%的人竟不知道自己身患乙肝！隐匿性乙肝有多么可怕？

1. 隐匿性乙肝是什么？
2. 诊断隐匿性乙肝的方法
3. 隐匿性乙肝治疗办法

一般我们认为，乙肝五项检查中乙肝表面抗原为阳性，则为乙肝患者；为阴性则为健康。然而，有很小的几率下，乙肝表面抗原为阴性，然而患者体内的乙肝病毒DNA却为阳性，也就是所谓的隐匿型乙肝患者。那么，什么是隐匿型乙肝？隐匿型乙肝患者需要治疗吗？我们一起来看一看！

隐匿型乙肝（OBI）是指肝脏组织内存在cccDNA和/或血液中HBV DNA阳性，但目前检测手段下表面抗原阴性的乙肝患者，包括血清学阳性OBI（抗-HBc和/或抗-HBs阳性）或血清学阴性（抗-HBc和抗-HBs阴性）两个类型。

血HBV DNA阳性率在现有研究中受被试群体、检测方法及检测频率影响各不相同，但通常即便血HBV DNA阳性，其浓度也低于1000拷贝/ml。

血清阳性OBI患者包括两类：急性乙肝消退后乙肝表面抗原转阴，以及慢性乙肝感染“治愈”后乙肝表面抗原转阴（大多为抗病毒治疗者）。目前，这两种患者在病毒学和免疫学（例如暴露于高病毒载量的持续时间，对HBV恢复免疫应答时间）是否一致，以及抗病毒治疗对这类患者的临床意义尚不明确。

血清阴性OBI患者约占所有OBI患者的1％~20％。这些人也可以分为两类，一类患者体内抗HBs可能逐渐转阴，一类患者抗HBs从未阳性过。

一部分OBI患者s基因突变，导致其体内突变抗HBs无法被检测试剂识别。在这些人体内，HBV DNA通常与HBsAg阳性患者水平相当。另外，S基因启动子或剪接相关基因的突变也可表现为OBI。

OBI的诊断基于HBsAg阴性者血液或肝脏中HBV DNA的检测。

• 检测肝脏中的HBV DNA是金标准。

• 通常使用检测血液中的HBV DNA。

• 也可检测血液中抗-HBc。

不推荐隐匿型乙肝患者进行抗病毒治疗。

所谓乙肝的功能性治愈，不只是HBsAg转阴，还包括血HBV DNA转阴。而对于肝组织中的cccDNA，虽然低水平的HBV DNA可以在肝脏中持续存在，但可通过宿主免疫应答抑制复制。慢性乙型肝炎病毒感染者清除HBsAg后，原发性肝癌和肝脏死亡的风险较低。

以目前的抗病毒手段，无法根除cccDNA和整合的HBV DNA。因此，目前针对乙肝的治疗在于实现功能性治愈，通过有限疗程使大部分患者的HBsAg转阴。尽管这些患者中，不是所有人肝脏中HBV DNA都能转阴，但多项研究表明，慢性HBV感染患者的自发性或治疗诱导的HBsAg清除后，肝脏坏死性炎症减少，从而降低肝硬化，肝癌和HBV相关死亡率的风险。

理论上，清除隐匿型乙肝患者体内的全部HBV DNA，必须清除被HBV感染的肝细胞或治愈这些被感染的细胞。理论上可以研究几条路径：

• 定向清除包含cccDNA的肝细胞，如基因编辑技术（如CRISPR / Cas9）、细胞因子介导的cccDNA降解
• 恢复HBV特异性T细胞免疫应答、治疗性疫苗接种、将T细胞做成CAR-T细胞以特异性杀死感染的肝细胞，或利用对HBV特异性的T细胞受体改造T细胞以清除肝内残留被感染细胞

但上述解决方法都需要应用实验室的顶尖技术，并缺乏相应临床数据，因此这方法应用于临床仍需较长时间等待。