蒋立会：什么叫乙肝治愈？

专家介绍

蒋立会

上海市第六人民医院东院感染科副主任

主任医师、吉林大学内科学硕士

曾在省级、市级肝病学会、感染病学会担任副主任委员及主任委员等职务。

从事临床工作25年，在肝病（病毒性肝炎、肝衰竭、自身免疫性肝病及遗传代谢性肝病等）、发热性疾病的诊治及抗菌素的临床应用方面积累了丰富的临床经验。发表学术论文近10篇，主持市级科研课题1项。

乙肝病毒（HBV）属DNA病毒， 极其“喜欢肝脏”，它以共价环状DNA（cccDNA）的形式长期在肝脏中蜗居，并且能入住到肝细胞核内。cccDNA是HBV复制的一种形式， 半衰期极长，想把它们从体内“请出去”非常艰难，因此乙肝感染易慢性迁延。为了治愈乙肝，肝病领域的各位专家大咖不断地聚集讨论，以研究彻底消灭cccDNA的武器。

那么，乙肝到底能不能治愈呢？

国内外指南对慢性乙型肝炎（CHB）“治愈”的定义尚不统一，大体上可分如下三种概念：

01

临床治愈是指持续病毒学应答(停止治疗后血清HBV DNA 持续低于检测下限)且乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转或伴有乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)阳转、丙氨酸转氨酶(ALT)正常、肝组织学轻微或无病变。

02

功能性治愈即在降低cccDNA水平的基础上，使cccDNA转录失活，在无HBV复制的同时使肝脏疾病的进展得到缓解。

03

完全治愈（彻底治愈）：全部被感染的肝细胞中已清除了病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA)，并在停止治疗后不出现因失去机体的免疫控制而致病毒重新复制及疾病复发。

近年来，国内外权威专家对“治愈”的讨论和思考很多。

尚佳教授认为，抗病毒治疗是乙肝治疗的基石，然而如何获取“金牌”，达到乙肝的功能性治愈是我们需要追求的目标，也是不断研究和尝试的过程。

韩梅芳副教授表示，大家都知道目前的抗病毒治疗药物有核苷(酸)类似物和干扰素，但是在新药研发方面，能够进入临床实际应用的还基本没有，乙肝治愈之路还很漫长。

美国Anna Lok教授表示，目前及未来一些年内，我们都无法完全清除病毒，实现乙型肝炎的彻底治愈。

闻玉梅院士表示，鉴于目前尚没有能清除肝细胞核内cccDNA的治疗技术，功能性治愈被列为较现实可及的指标。

因此，综合各方专家观点，在三个治愈的概念中，目前认为临床治愈和功能性治愈是评估抗HBV疗效可行的治疗终点，我们距离完全治愈慢乙肝尚有一段距离。

那么，我们该如何实现“临床治愈”或“功能性治愈”这个目标呢？

加拿大多伦多大学的Harry Janssen教授认为，联合应用几种药物，同时发挥抗病毒作用和免疫调节作用，可能是实现乙型肝炎治愈的方法。

解放军302医院王福生教授也认为，联合免疫疗法与现有抗病毒药物能提高疗效，甚至可能达到慢性乙型肝炎的临床治愈。

综合国内外指南和各位专家的意见，慢性乙型肝炎的完全治愈至少目前还无法达到。但是，只要及时的抗病毒治疗，虽然不能完全铲除cccDNA，但我们可以做到长期抑制HBV DNA的复制，这也能极大地减少肝硬化和肝癌的发生。必要时，我们也可以尝试免疫治疗联合抗病毒治疗，以期清除表面抗原，实现临床治愈和功能性治愈。

此回合中 cccDNA虽胜人类一筹，但我们岂能就此罢休，各位大咖正在积极努力，相信终有一天我们能将cccDNA一网打尽，真正实现乙肝的完全治愈！

注意：本材料用于健康知识宣教，不能代替医生诊治；如您有诊治需求，建议至正规医院就诊。

【参考文献】

[1] Robert G. Gish , Bruce D. Given et al , Chronic hepatitis B: Virology, natural history, current management and a glimpse at future opportunities[J]. Antiviral Research 2015：47–58.

[2]. 李元元，周文靖，靳婕华等.慢性乙型肝炎新型治疗药物研究进展[J].传染病信息,2017 ,30 (4): 197-202.

[3]. 闻玉梅，汪萱怡,乙肝表面抗原与慢性乙肝的功能性治愈[J], 复旦学报(医学版),2017,44(6):713-718

[4]. 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会，慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[J]. 中华肝脏病杂,2015, 23(12):888-905.