HCV初治患者药物新选择,你值得拥有!

文 / 医学界消化频道
2018-03-24 07:25
HCV初治患者药物新选择,你值得拥有!

是谁点亮了1、4、6型HCV初治患者的新希望?

来源|医学界消化肝病频道

丙型肝炎病毒(HCV)感染仍然是肝硬化、肝细胞癌及肝移植的主要原因[1],有效治疗HCV感染可以减少肝脏并发症,降低死亡率[2]。

既往HCV治疗主要依赖长效干扰素联合利巴韦林(PR)方案,但不同HCV基因型(GT)的疗效因治疗方案而异。随着直接抗病毒药物(DAA)广泛应用于丙肝患者的治疗,其在各型丙肝患者中的疗效与安全性日益受到关注。

为探索DAA药物Zepatier(Grazoprevir 100mg/Elbasvir 50mg)用于基因1、4、6型肝硬化或非肝硬化HCV初治患者的疗效与安全性,Stefan Zeuzem MD等[3]人在美国、欧洲、澳大利亚、亚洲等地的60个研究中心开展了3期C-EDGE研究,其研究结果早于2015年发表在医学顶级期刊《Annals of Internal Medicine》上(IF=17.202),并证实Zepatier无需联合干扰素或利巴韦林,短短12周的疗程就可以使1、4、6型HCV初治患者达到高治愈率,且安全性良好。

从C-EDGE研究看HCV初治患者的治疗策略

C-EDGE研究[3]是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究。共纳入421例基因1、4、6型HCV初治患者(其中22%为肝硬化患者,78%为非肝硬化患者;9%为GT4或GT6感染,其余为GT1感染),按3:1比例随机分为立即治疗组(n=316)和延迟治疗组(n=105)。

HCV初治患者药物新选择,你值得拥有!

图:C-EDGE研究设计(GZR-EBR:Grazoprevir/Elbasvir;FU:随访)

立即治疗组立即给予Zepatier治疗12周,延迟治疗组先予安慰剂治疗12周,随访4周后再予Zepatier治疗12周。两组治疗完成后均随访24周,主要疗效终点为立即治疗组患者的SVR12,主要安全性指标两组的不良事件发生率。

C-EDGE研究结果显示:


1Zepatier12周方案在基因1、4、6型HCV初治患者中均具有良好疗效,总体SVR12高达95%。其中GT1a患者为92%,GT1b患者为99%,GT4患者为100%,GT6患者为80%;肝硬化患者为97%,非肝硬化患者为94%。
HCV初治患者药物新选择,你值得拥有!

图:C-EDGE研究结果


2病毒学失败率仅为4%,其他复杂因素如性别、年龄、种族、基线IL28B基因型等均不影响Zepatier对HCV的抗病毒作用。
3安全性方面,基因1、4、6型HCV初治患者对Zepatier治疗耐受性良好。两组患者不良事件发生频率相似,最常见的不良反应为头痛、恶心和疲劳,且不良反应的发生均与药物本身无关,严重不良事件及因为不良事件中断治疗的极少发生

小结

  • DAA的上市为丙肝患者的治疗带来新突破,显著提高了丙肝治疗的疗效及安全性。


  • 默沙东公司研发的Zepatier是由Grazoprevir(100 mg,NS3/4A蛋白酶抑制剂)和Elbasvir(50 mg,NS5A抑制剂)组成的固定剂量组合片剂,每日一次服用,疗程共12周,2016年已被FDA批准其用于基因1、4型成人丙肝患者的治疗。


  • 此次C-EDGE研究证实Zepatier 12周方案在基因1、4型肝硬化或非肝硬化HCV初治患者中均可获得较高的SVR12,为慢性HCV感染患者提供了一个短时高效、安全方便的治疗方案新选择。

参考文献:

1.Hajarizadeh B, Grebely J, Dore GJ. Epidemiology and natural history of HCV infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:553-62.

2.Pearlman BL, Traub N. Sustained virologic response to antiviral therapy for chronic hepatitis C virus infection: a cure and so much more. Clin Infect Dis. 2011;52:889-900.

3.Stefan Zeuzem, MD; Reem Ghalib, MD; K. Rajender Reddy, MD; et al; Grazoprevir–Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial,Ann Intern Med.2015;163(1):1-13.