重视肝纤维化的诊治,绝非老生常谈!

文 / 临床肝胆病杂志
2018-01-16 20:34

肝纤维化是肝硬化发生的早期、可逆阶段,肝脏储备功能尚未明显受损,而肝硬化是肝纤维化进展的结果

重视肝纤维化的诊治,绝非老生常谈!

肝纤维化早期诊治的重要性

目前临床上尚无特异的抗纤维化治疗方法,主要通过治疗引起肝损伤的基础疾病来缓解肝损伤和炎症,并防治肝纤维化。大量实验和临床证据表明去除病因后肝纤维化甚至早期肝硬化是可逆的。如长期有效抗病毒治疗可使慢性乙型肝炎患者肝纤维化/肝硬化逆转和组织学持续改善,减少慢性乙型肝炎肝硬化患者总的肝病事件和死亡。因此需对以肝损伤和慢性肝病就诊的患者仔细查询病因,并及时针对病因治疗。

图像分析研究提示纤维化肝脏中的疤痕基质成份在不同的组织学(Metavir)分期中不成线性比例增加,越到高纤维化分期时逆转纤维化所需“溶解”的纤维组织越多,治疗也越困难。因此,缺乏临床症状的早期纤维化和代偿期肝硬化的诊疗对阻止和逆转肝纤维化/肝硬化进展尤其重要。

肝纤维化/肝硬化的早期诊断

经皮穿刺或经颈静脉的肝组织学检查仍是当前纤维化量化评估的主要参考标准。早期肝硬化的诊断有赖于晚期纤维化的组织学证据(如Metavir第4期,或Ishak评分系统第5、6期),但较难推广为肝纤维化动态评估的常规方法。

目前尚无一种非侵入性肝纤维化评估检查方法能提供与组织学检查相同的信息。现有的血清标志物器官特异性差,易受组织炎症和机体代谢的影响,并需在各实验室间标准化。一些基于代谢和表观遗传改变的肝纤维化血清标志物还在研发中。

肝脏瞬时弹性扫描是一种物理学评价肝纤维化的无创诊断方法,优点在于重复和诊断性能好,可以检测较大范围肝组织。不足之处是不能区分临近的纤维化分期;不同肝病病因引起慢性肝病的显著肝纤维化和肝硬化诊断的截断值报道不同;检测结果受患者禁食状态、BMI、肝脏炎症状态、是否酗酒、是否有胆汁淤积等因素影响。检测结果以kPa表示。瞬时弹性扫描的检测结果只有在以下条件均满足时才被认为有效:反映不同检测之间差异的四分位分期(IQR)应小于中位值的1/3;操作成功率(成功捕获回波次数/总发射次数)应大于60%。

目前联合瞬时弹性扫描(FibroScan)和评价肝纤维化的血清学标志物如FibroTest(英)和FibroSure(美)的无创诊断方法一定程度上缩小了肝纤维化诊断的不确定灰区,如联合使用FibroTest和FibroScan有助于判断F3以上的纤维化和早期代偿期肝硬化,可使一部分患者避免肝活组织检查,用于指导治疗决策。

肝纤维化的药物开发与治疗

病因治疗和生活方式的改善

保肝、抗炎和抗氧化损伤

抑制肝星状细胞活化抑制基质合成和促进基质降解中药治疗

节选自:郭津生. 重视肝纤维化的诊治[J]. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(1): 16-19.

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