乙肝患者的肝活检显示特定的miRNA的参与和病毒持续复制等过程
乙型肝炎病毒(HBV)可以调控HBV感染肝细胞中的miRNA调节网络,为病毒复制、细胞损伤、疾病发作和疾病进展创造一个宽松的环境。本研究的目的是了解乙型肝炎患者乙型肝炎病毒复制、肝损伤和肝纤维化等过程中的miRNA网络及其靶基因。
通过微阵列分析,研究肝病不同阶段有差异性表达的miRNAs。本研究纳入8例免疫耐受(IT)期患者,8例急性病毒性肝炎(AVH)患者,16例未发生肝纤维化患者,19例早期肝纤维化患者,14例晚期肝纤维化患者,7例将康对照。分析miRNAs表达水平。
通过对miRNA-mRNA调控网络的分析,研究发现17个miRNAs和18个目标基因与四个不同节点相互作用,它们分别代表了疾病进展过程中特定阶段的基因调控。免疫耐受期患者展示出miR-199a-5p, miR-221-3p 和Let-7a-3p水平增加,它们可能针对参与先天免疫反应和病毒复制的基因。急性病毒性肝炎患者,miR-125b-5p 和 miR-3613-3p水平增加,然而,miR-940下调;它们可能通过STAT3信号通路影响细胞增生。早期肝纤维化患者,miR-34b-3p, miR-1224-3p和miR-1227-3p 水平增加,然而,miR-499a-5p水平发生下调,这些miRNAs可能一起参与慢性炎症的调节。晚期肝纤维化患者,miR-1, miR-10b-5p, miR-96-5p, miR-133b 和 miR-671-5p上调,然而,miR-20b-5p and miR-455-3p 发生下调,可能导致慢性疾病进展。有趣的是,17个肝脏特异性miRNAs中只有8个在患者血清中表现出类似的表达模式。
本研究中发现的miRNA特性证实了先前的发现,并为理解HBV相关肝脏疾病提供了新的见解,可能有助于早期疾病诊断和开展有针对性的治疗。
原始出处
Singh AK, Rooge SB, Varshney A, et al. Global micro RNA expression profiling in the liver biopsies of Hepatitis B Virus infected patients suggests specific miRNA signatures for viral persistence and hepatocellular injury.Hepatology, 2017, Nov 30. doi:10.1002/hep.29690.
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