重磅！得了肝硬化也能活到老！哈佛博士终于发现了肝硬化逆转机制

导读：中国是世界肝炎大国，第一大肝炎-乙肝人数约为1.2亿，也就是几乎每10个人当中就有一个是乙肝病毒携带者。第二大肝炎-丙肝的人数更是高达4000万，几乎约占全球丙肝人数的一半。如果不进行积极治疗，世卫组织称，截止到2030中国慢性肝炎死亡人数可达1000万。而最大的死因就是慢性肝炎导致的肝硬化和肝癌。一直未能解决的肝硬化逆转机制最近被美国哈佛博士主导的研究团队发现，肝硬化的人生改写。

一项研究或将改写肝硬化患者的命运。

慢性肝炎会带来很高的肝硬化和肝癌风险，可能会引起过早死亡。据估计，中国每年约有40万人死于与肝炎有关的并发症。2015至2030年间，估计共约一千万人会因与慢性肝炎相关的肝硬化和肝癌死亡；其中大部分死亡案例的元凶是乙型肝炎和丙型肝炎。

而肝硬化则是慢性肝炎患者死亡的“必经之路”。肝炎死亡通常有3部曲：肝炎-肝硬化-肝癌。

目前来说，一旦肝炎进展到肝硬化，肝移植则成为唯一的选择，否则就只能任其发展为肝癌。但是肝移植存在一个供体短缺的问题，并不能满足所有肝硬化患者的治疗需求。因此，广大患者迫切需要能够控制并逆转肝纤维化的药物。

最近一项发表在顶级学术期刊《Gut》上的研究成果将填补这一空白。这是一项有美国哈佛大学医学院的贝斯以色列女执事医疗中心的Yury Popov博士主导，，来自中山大学附属医院第一医院肿瘤科的彭振维医生也参与了研究。这个研究发现了一个重要靶点的作用机制，抑制他可以组织甚至逆转肝硬化。

肝硬化的形成：都是胶原蛋白惹的祸

肝硬化是怎么形成的？肝硬化本身是一种“损伤修复机制”。慢性肝病的特征就是肝脏受到持续损伤后，肝细胞的细胞外基质（ECM）总是会多余降解，这一后果就是会刺激肝脏中胶原蛋白的“交联”，交联后胶原蛋白的结构会变得相当稳定，不易按照正常程序被酶降解，也就导致肝脏上出现了“瘢痕”。大家肯定都有经验，我们皮肤破了之后再愈合时会出现“瘢痕”，俗称“结痂”，但是肝脏上的瘢痕组织不会像皮肤一样逐渐消退，而是会越来越大，逐渐取代正常组织就是所谓的肝硬化了。

由此可见，阻止胶原蛋白的交联会是一个阻止肝纤维化进展的好办法。在过去的研究中科学家已经发现两种酶在肝硬化的过程中表达，分别是组织型转谷氨酰胺酶2（TG2）和赖氨酰氧化酶（LOX）。但是Popov博士发现，TG2缺失的小鼠仍然会出现胶原蛋白的交联，不能阻止肝纤维化的进展[4]，那么“候选人”就只剩LOX了。

通过对肝纤维化的小白鼠研究发现，Popov博士发现当给肝硬化的小白鼠使用持续6周的LOXL2抑制剂后，相比较使用安慰奖的小白鼠，抑制剂组肝脏出现交联胶原的区域减少了53.4%，胶原量也减少了21.3%。

接下来，他们又验证了LOXL2抑制剂是不是真能逆转肝硬化。研究人员给肝纤维化的小白鼠使用了为期12周的LOXL2抑制剂治疗发现，仅仅4周，45.7%的纤维化组织减少，可见，阻断LOXL2真的能可以很好地逆转肝纤维化进程。

有趣的是，研究人员发现，LOXL2抑制剂对于肝硬化晚期的作用更为突出。

这些机制的发现填补了空白，让研究人员对研发逆转肝硬化机制的药物信心倍增。

生物哥代表肝病患者为中美科学家点赞

美国的医药研发能力让人叹服，目前，吉利德以及的Simtuzumab治疗肝纤维化的II期临床试验正在开展中，还有其他几种抑制剂也处于临床前和I期临床中，这些药物将为数千万的肝硬化患者带去福音。

生物哥不得不服美国的医药科研能力，其中让全球数亿计的肝病患者受益的当数美国的吉利德科技。吉利德公司的肝病药物医药研发能力，看堪称全球榜首，让人叹服。其研发成果几乎覆盖了整个肝病治疗领域，全球的肝炎患者都是通过吉利德的研发成果而获益。

美国科研成果大盘点

2013年，美国吉利德开发研制出治疗慢性丙肝的药物索非布韦，也是2013年美国FDA批准的最为重磅的药物，这款药物联合利巴韦林对病毒额治愈率可达93%。美国已授权印度生产平价索非布韦。

2014年，吉利德研发出主要适应1、4、6型的丙肝口服DAA药物吉二代，对丙肝的治愈率高达95%。亲民的吉二代已在印度上市，遗憾，中国暂时还没有。

2016年，吉利德研发的针对丙肝全基因型的丙肝口服DAA药物吉三代经批准上市，治愈率更是高达99%，也是首个被WHO正式推荐的首个全基因型抗丙肝病毒口服DAA药物。美国Mylan已在印度生产经吉利德是授权的吉三代并于2017年5月16日在印度上市。

目前，吉利德科技研发的吉四代也正在审批流程之中，预计将为某些耐药性患者提供有效的治愈方案。

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