科学家使用治疗高血压的药来预防帕金森病

一种已经用于治疗高血压的处方药可能对诸如帕金森病、阿尔茨海默氏症和亨廷顿氏症等脑细胞内积累有毒蛋白质的疾病有效。

英国剑桥大学和中国广州生物医学与健康研究所的科学家认为，高血压病药物非洛地平有望成为神经退行性疾病“再利用”的候选药物。

在斑马鱼和老鼠的实验中，他们发现非洛地平可以促进细胞循环过程，称为自噬，清除脑细胞或神经元中的有毒蛋白质。

“我们的数据表明，”他们在最近的一篇文章中写道。自然通讯纸，“这种非洛地平诱导神经元自噬和促进去除一系列致病的蛋白质：突变的亨廷丁，突变的[α]-syNucin，和τ。

突变亨廷丁亨廷顿病，而突变的α-syNucin和τ则是帕金森病和阿尔茨海默病分别。

这项研究之所以重要，是因为它表明，非洛地平可以在血液水平上从小鼠大脑中去除突变的α-突触核苷，“类似于服用这种药物的人类(高血压)”。

“这是第一次，”剑桥大学(University Of Cambridge)分子神经遗传学教授大卫·C·鲁宾斯丁(David C.Rubinsztein)说，“我们意识到，一项研究表明，一种已获批准的药物可以减缓小鼠大脑中有害蛋白质的积累，其目的是模仿人类体内的药物浓度。”

“因此，”他继续说，“这种药物能够减缓这些潜在破坏性疾病的进展，因此我们认为应该在病人中进行试验。”

有毒蛋白质与自噬

细胞内蛋白质的产生是复杂的，涉及到许多成分。这个过程产生了一长串氨基酸，然后将其折叠成三维形状.

然而，当蛋白质不能正确折叠时，它们就会累积成潜在的毒性团簇。这种积累是自噬触发一种细胞功能，它能去除有缺陷的蛋白质，分解它们，并回收这些成分。

Rubinsztein教授和他的同事们评论说，帕金森症、亨廷顿病和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的特征通常是“聚集性蛋白质在[.]神经元内积累”，他们还引用了一些研究，这些研究表明，损害自噬会导致这种累积。

研究还表明，在苍蝇、斑马鱼和小鼠体内诱导自噬可以清除这些有毒蛋白质，并减少它们所造成的损害。

然而，到目前为止，还没有使用“自噬诱导剂”的神经退行性疾病的治疗方法。开发治疗方法之一是从零开始使用新的实验药物。

另一种方法是在监管机构已经批准用于其他人类疾病的药物中寻找潜在的候选药物，并测试它们是否符合新的条件。这样一条路线可以减少开发一种新疗法的时间和成本。

“谨慎乐观”的理由

科学家们利用转基因老鼠和斑马鱼进行研究。这些老鼠的基因改变会导致他们发展亨廷顿病或帕金森氏症。斑马鱼的基因改变导致了某种形式的改变。痴呆症.

非洛地平治疗可减少亨廷顿病和帕金森氏病小鼠模型以及斑马鱼痴呆模型中有毒、不正确折叠的蛋白质和疾病征象的积累。

当科学家研究药物对小鼠的影响时，他们通常使用的剂量比在人类中安全的剂量还要高。然而，在这项研究中，研究小组发现，引发自噬所必需的非洛地平的血液水平与人类相似。

他们将“微型泵”插入小鼠皮肤下，使药物浓度达到与人类相似的水平，并在不发生剧烈波动的情况下保持水平稳定。

“我们的数据表明，在类似人类的血浆浓度下，非洛地平可以诱导小鼠大脑中的自噬，并能清除易聚集的致病蛋白，”研究作者总结道。

这些结果只是个开始，Rubinsztein教授说。“我们需要谨慎，”他补充道，“但我想说，我们可以谨慎乐观。”

"这种药物需要在病人身上进行测试，看看它在人体中的作用是否与在小鼠身上的效果相同。“