基因中藏着钥匙：肺癌患者如何轻松度过8年？

对肿瘤患者来说，如果有一种药，每天吃一片，就能控制住肿瘤，就像高血压或者糖尿病等慢性病一样，该多好！

将肿瘤变成慢性病是全人类的终极梦想，多少年来，无数的科学家和临床医生在朝着这个方向努力，挥洒着青春和热血。

事实上，已经有一小部分患者有机会把肿瘤按照慢性病来治，一天吃一次药，就能很好的控制病情，而且是全世界死亡率最高的癌症——肺癌。

这些患者有一个叫做ALK的基因出了问题。不造咋回事，这个ALK基因不太安分，鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起，我们称之为ALK基因重排（简称ALK+），这些患者大约占肺腺癌患者的5%，更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。

ALK重排的这个现象，是由日本的Mona教授在2007年发现的。随后，华裔女科学家崔景荣（Jane Cui）开发出了针对ALK靶点的药物——克唑替尼，并于2011年被FDA批准上市，从发现ALK重排，到克唑替尼上市，只用了四年时间，必须为这些科学家们鼓掌送花。

▲崔景荣博士

临床数据显示，克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%，效果不错。但是，克唑替尼也有缺点，对脑转移的肿瘤的控制能力不行，不少患者使用克唑替尼耐药也是由于发生了脑转移。于是，为了克服克唑替尼的种种不足，一大波二代/三代/四代的ALK抑制剂接踵而来，包括色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib（不造中文名叫啥）、Ensartinib、Lorlatinib、TPX-0005……（可能还有更多，毕竟现在连四代药物都出来了。）

所以，ALK+患者有这么多种药可选，效果也是一个比一个好。目前，科学家和临床医生们正在积极进行各种探索，确定ALK+患者到底是按照一代→二代→三代这样的顺序用药好，还是直接使用二代或者三代药物好，具体的用药顺序还有待更多的临床数据来证明。

不过，我们可以确定的是，这些晚期ALK+肺癌患者，通过这些药物可以并不困难的实现5-8年的长期生存。下面简单总结一些跟ALK+患者有关的临床数据：

小数据：部分ALK+肺癌患者活8年

在今年的ASCO年会上，两位来自日本的医生公布了两组来自真实世界（真实世界指的是临床试验完美状态外的情况，数据更为真实接地气）的统计数据，很震撼：晚期ALK+肺癌患者经过多线治疗之后，一半的患者可以活至少8年。

第一组数据来自于日本九州癌症中心。医生们仔细分析了60位ALK+非小细胞肺癌患者的治疗经历，其中67%的患者一线治疗方案是化疗，33%的患者的一线方案是ALK抑制剂。经过分析：这些患者的中位生存期是186周，也就是说一半的患者可以活三年半。值得一提的是：那些一线使用第二代ALK抑制剂（艾乐替尼或者色瑞替尼）的患者，中位生存期高达416周，整整八年！

第二组数据来自于静冈癌症中心，一共统计了14位ALK+肺癌患者，一线用药包括克唑替尼或者艾乐替尼。经过分析，这14位患者的中位生存期是36.8个月，其中一线治疗使用克唑替尼的患者，五年生存率30%；而一线治疗使用艾乐替尼的患者，5年生存率75%。

以上都是真实世界的小规模临床数据，会存在一些误差，毕竟人数太少了。下面我们看看，在大规模的临床试验中，ALK+患者到底有多幸运！

大数据：ALK+肺癌患者轻松度过3-5年

• 一线使用色瑞替尼：生存期3-4年

今年一月份，权威医学杂志《柳叶刀》发表了ALK+患者一线使用色瑞替尼的三期临床数据[1]：患者使用色瑞替尼的有效率（ORR）73%，无进展生存期（PFS）是16.6个月，而使用化疗的有效率27%，PFS只有8.1个月，色瑞替尼减少了45%的进展和死亡风险。

生存期方面，患者使用色瑞替尼的2年生存率高达70.6%，中位生存期还没有达到，估计要3-4年，具体的生存期数据如下图（蓝色是色瑞替尼，红色是化疗）：

这也就意味着：ALK+患者，只凭色瑞替尼一个药，就有一半的患者起码活过3-4年。必须强调的是，除了色瑞替尼，还有更多的新药正在临床试验中。

• 一线使用艾乐替尼：60%的患者活过三年

今年三月份，JCO杂志发表了一个历经三年随访的临床数据[2]：ALK+肺癌患者一线使用艾乐替尼，60%的患者在三年内没有进展；对于14位高危的脑转移患者，也有6位依然健在，大写的赞（60%肺癌长期生存：第二代ALK抑制剂战绩辉煌！）。

今年的6月份，《新英格兰医学杂志》发表了重磅临床数据[3]：对于新确诊的ALK+肺癌患者，一线使用艾乐替尼比使用克唑替尼的有效率高，副作用小，2年生存率高达75%，中位生存期的数据还不成熟，因为还没到哈哈哈。（有效率82%，肺癌“新药”艾乐替尼完爆“老药”克唑替尼）。

从2007年ALK-EML4重排被发现，到现在克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和Brigatinib上市，只有10年的时间，ALK+肺癌患者就从只能化疗飞跃到有4种靶向药随便选，从迷惘期待活多一年到自信满满地挑战五年十年生存期，相对轻松地走过5-8年，甚至部分患者精神状态好得你完全猜不出TA是一位癌症患者。

不得不感慨科学的巨大进步，我们离“把肿瘤变成慢性病”更近了一步。

我们期待更多像ALK重排这样的现象被发现，每位患者都能有这么多好药可用。一天一片，轻松控制肿瘤。当然，价格最好便宜点！

参考文献：

[1]Soria, J.C., et al., First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet, 2017. 389(10072): p. 917-929.

[2]Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016705749.

[3]Peters, S., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.

[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183873.html

[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187664.html