CHC2018丨余静教授:抗肿瘤治疗会增加高血压发病吗?
编者按:多种证据提示,肿瘤与高血压存在着千丝万缕的联系。2018年8月3日,CHC心力衰竭和心肌病专题肿瘤心脏病论坛兰州大学第二医院余静教授以高血压与肿瘤的流行病学特点为切入点深度解析了两者的关系,整理如下。
兰州大学第二医院 余静教授
高血压与肿瘤的流行病学特点
高血压与肿瘤的发病率及死亡率存在相关性。首先,对12项研究5435例患者的荟萃分析显示,收缩压及舒张压的增高均与肾脏肿瘤的发生显著相关。其次,对21项研究24 366例患者的荟萃分析发现,高血压与前列腺癌发病率显著相关(RR=1.08,95%CI:1.02~1.15;P=0.014)。另有研究发现,女性肿瘤放疗患者中妊娠高血压的发生率明显增高。这些均提示,高血压与肿瘤存在密切联系。
高血压及降压药物与肿瘤的联系
有关高血压与肿瘤的联系,首先,高血压与肿瘤具有相同的危险因素(高BMI、不健康饮食、低运动量、吸烟及饮酒)。其次,机制方面,高血压本身可能是导致肿瘤发生的一种疾病状态(危险因素),也可能通过其他途径参与肿瘤发生。血管内皮细胞生长因子及动脉壁氧化应激可能在两者发病间的联系中发挥重要作用。具体来说,有研究发现,高血压是肾细胞癌发生的危险因素。研究显示,参与高血压发病的RAAS系统的基因多态性与肾细胞癌发生具有相关性。这提示,高血压可通过RAAS系统参与肿瘤发生。
关于高血压合并肿瘤时降压药物对肿瘤预后的影响:①有研究提示,CCB类降压药物可能增加患者死亡率。②针对55岁以上高血压合并肿瘤患者的回顾性分析显示,随用药时间延长,CCB类药物应用与乳腺癌发病率的相关性减弱,而应用ACEI类药物者的乳腺癌发病率逐渐减低。③纳入5124例高血压合并胃食管癌患者的分析显示,应用ARB类药物有助于降低死亡风险。④研究显示,应用β受体阻滞剂可降低生存率。
抗肿瘤药物与高血压的关系
目前认为,可导致血压增高的抗肿瘤药物主要包括激素类药物和抗血管生成药物两大类,以后者最为常见。首先,部分激素类抗肿瘤药物可引起高血压;有荟萃分显示,与安慰剂相比,应用新型激素制剂治疗前列腺癌时患者的总体高血压及重度(3~4级)高血压发病率均显著增高。其次,高血压是抗血管生成性靶向抗肿瘤药物的主要不良反应。分析显示,靶向抗肿瘤药物可能通过减少动脉壁一氧化氮形成、增加内皮素-1的生成、促进血管内皮细胞凋亡导致毛细血管数量减少等机制导致高血压发生。
肿瘤合并高血压患者的降压治疗
肿瘤合并高血压患者,降压治疗时需注意:①积极控制饮食、吸烟、体重、活动量、血脂、血压和血糖等心血管因素有助于预防肿瘤发生;②未应用抗血管生成药物者的降压治疗与普通高血压患者一致;③应用抗血管生成药物前应全面评估心血管风险,进而参考评估结果选择抗肿瘤药物并积极预防降压药物相关不良反应;④若患者同时应用抗血管生成药物则应密切监测并及早进行降压治疗。
抗肿瘤药物相关高血压治疗的指南推荐
抗肿瘤药物相关高血压,目前,指南认为:①尚无足够证据支持任何一种药物控制效果优于其他药物,但推荐优选ACEI及β受体阻滞剂;②利尿剂、ACEI/ARB、CCB及β受体阻滞剂等均可作为起始治疗药物,应个体化用药;③若血压控制不佳可联合用药或选用二线降压药物;④起始降压治疗后抗肿瘤的第一个疗程中需每周随访一次,其后每2~3周随访一次;⑤降压目标值为<140/90 mm Hg(合并糖尿病者<130/80 mm Hg)。
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(来源:《国际循环》编辑部)
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