两个基因涉及前列腺增大的发展

斯坦福大学的一项新研究表明，只有某些类型的细胞会导致前列腺肿大，这种情况称为良性前列腺增生。图片来源：Medical Art Inc./Shutterstock

斯坦福大学的科学家已经确定了一种遗传信 这一发现帮助他们找到了可能的病情驱动因素。

对于老年男性来说，前列腺肿大几乎和头发灰白一样普遍，但科学家们对于前列腺增大的原因或者在分子水平上如何发生这种过程知之甚少。

在一项新的研究中，斯坦福大学医学院的科学家发现了一种分子模式，标志着前列腺肿大，也称为良性前列腺增生，甚至还发现了两种可能在这种疾病发展中起作用的基因。

尿道直接穿过前列腺，即男性生殖系统中的腺体。虽然较大的前列腺本身通常不会危及生命，但它可能导致与尿液有关的症状，从琐碎到严重。当前列腺变大时，它挤压尿管，引起尿失禁或尿急等问题。

“这可能是一个可怕的麻烦，在最严重的情况下，甚至可能导致肾功能衰竭，”泌尿学教授詹姆斯布鲁克斯博士说。他补充说，今天的治疗方法在一定程度上起作用，但并未完全解决问题。“作为一个领域的泌尿外科需要做更多的事情来解决这个问题，并弄清楚真正的根本原因是什么，这样我们就可以遏制其流行并帮助更有效地治疗它。”

这项新研究是首次描述分化前列腺组织与正常组织的分子景观的研究之一。科学家小组还发现，气球前列腺后面的细胞生长并不均匀。几种细胞类型包括前列腺，并且异常生长似乎来自特定细胞组的爆发，而不是所有细胞类型的总体增加。

描述该研究的论文现已在线提供，并将包含在6月20日的JCI Insight中。布鲁克斯和病理学教授乔纳森波拉克，医学博士，博士，罗伯特韦斯特，医学博士，博士，分享资深作者。前MD-Ph.D。学生Lance Middleton是第一作者。

前列腺的困境

人体中没有其他腺体，男性或女性，随着年龄的增长而如此可预测地扩张。

50岁的男性中有50％的前列腺肥大，每十年，这个数字增加了10％（60％的男性为60％，70％的男性为70岁，依此类推）。正常的前列腺大约是核桃的大小，但它可以长到两倍大小，有时甚至更多。

布鲁克斯说：“研究人员一直在寻找可能引发前列腺生长的突变或生长因子，但在寻找真正的病因方面并没有取得多大进展。”

Brooks，Pollack和West采取多管齐下的方法寻找答案，分析49例去除前列腺的患者的组织样本。布鲁克斯说，关于前列腺肿大的奇怪之处在于，整个前列腺不能同时生长; 只有它的某些部分扩大。前列腺的一些区域实际上保持不变。

基因组分析显示前列腺的大部分扩大区域主要由两种类型的细胞组成 - 上皮组成分泌腺，而基质成纤维细胞组成前列腺的结构部分。这不正常，布鲁克斯说，它让研究人员对前列腺生长有了新的认识：只有一些细胞类型在前列腺肥大中繁殖，接管 - 有时甚至消除 - 其他细胞类型，如花园阴谋中的杂草。

“所以这不仅仅是细胞的增加;它是构成前列腺的细胞类型的根本转变。这是我们称之为'细胞重新加入'的东西，”波拉克说。“这种转变实际上可能与疾病进展有关，而不仅仅是任意的。” Pollack说，其中一种超限细胞类型被认为与上皮细胞生长和发育的调节有关。

65基因签名

除了细胞类型，研究人员分析了正常和扩大的前列腺组织的分子状态，查看数据显示哪些基因在扩大的前列腺样本中有活性，哪些在正常样本中有活性。通过比较基因活性，他们发现了65个基因，其表达模式与前列腺增大密切相关。换句话说，扩大的前列腺组织样本可靠地显示出这种基因特征，而健康样本则没有。此外，前列腺组织与该基因特征密切相关的患者报告了更严重的症状。

虽然整体签名在这一点上只是相关性，但布鲁克斯和波拉克已经挑出了两个参与细胞信号传导的基因，他们怀疑这些基因可能在病情的发展中发挥作用。一，CXCL13，编码参与免疫细胞募集的蛋白质，Pollack说这是有道理的，因为前列腺肿大涉及炎症。另一个基因BMP5编码参与细胞身份和发育的分子。虽然CXCL13的影响在实验室中很复杂，但操作BMP5相对容易。因此，研究人员操纵了一项实验来测试添加含BMP5的混合物是否可以改变正常前列腺组织的特征。他们发现健康的前列腺样本可能被强制表达在扩大的前列腺中看到的65基因标记。

“他们甚至开始扩散一点点，”布鲁克斯说。“用这一个分子，我们可以将健康的样本变成反映前列腺肥大的分子景观的样本，这是非常值得注意的。”

科学家表示，它仍处于研究的早期阶段，需要做更多的工作来确认BMP5和CXCL13的作用。但这是寻找药物开发新途径的有希望的一步。#清风计划#

更多信息： Lance W. Middleton等。良性前列腺增生的基因组分析涉及疾病发病机制中的细胞重新环境化，JCI Insight（2019）。DOI：10.1172 / jci.insight.129749