精神药物引起的性功能障碍
性功能障碍涉及的症状范围很广,比如勃起困难、性快感缺乏等。根据统计数据,43%的女性和31%的男性受性功能障碍的困扰;这在精神病患者人群中表现更为明显,70%的抑郁症和50%的精神分裂症患者可能会遇到这种难题,其中由精神药物引起的性功能障碍占很大比重。
抗高血压药、抗抑郁药、抗精神病药、激素、免疫抑制类药物、抗癫痫药以及抗雄性激素药是常见的引起性功能障碍的药物,但我们对其致病机制知之甚少。与精神病药物相关的性功能障碍很常见,其发病率在男性人群中是60%,而女性是30-93%。
由于精神药物引起的性功能障碍不是一个严重的药物副反应,所以它很少被研究以及报道。但是它会影响患者的生活质量和药物依从性,所以对患者来说是个很大的难题。
本研究旨在量化精神药物导致病人的性功能障碍的频率和严重程度以及对病人日常生活的影响。
研究人群
此项横断面研究的对象是南印度三级护理医院精神卫生门诊的病人,跟踪调查持续了两年。
被试符合国际疾病诊断分类ICD-10精神疾病的标准,并且服用精神药物至少两个月,年龄在18岁—50岁。以下患者被排除:共病其他疾病、有酒精或物质依赖、服用其他可导致性功能障碍的药物。
研究方法
研究者通过UKU副反应评估量表来确定性功能障碍。量表包含48个项目,其中10个项目被用来对性副反应的存在和严重程度进行评定,10个项目的名称分别是月经过多、闭经、溢乳、男性乳房女性化、性欲增加或减退、勃起功能障碍、射精障碍、性高潮障碍、阴道干涩。
研究者还制定了一个评估精神药物副反应对日常生活干扰的整体评价量表,该量表分值从0(无影响或不确定有影响)到3(副反应明显干扰了患者日常生活)。
研究结果
在调查的854个病人中,377人符合研究标准,男性205例 (54.3%),女性172例(45.6%)。他们的平均年龄31岁(年龄范围18-50岁)。研究人群中抑郁症患者最多,达到了30.3%。在79例性功能障碍患者中,共确定了83种症状,总的发病率是20.95%。研究数据表明,女性性功能障碍发生率更高一些[n=56(70.88%)],特别是在18-29岁之间[n=30 (37.9%)]。
女性闭经[n=32(38.5%)]是最显著的性功能障碍,其次是溢乳[n=15(18.07%)]和性欲减退[n=14(16.86%)]。
在导致性功能障碍的精神药物中,抗精神分裂症药物[n=54(65.06%)]最常见,其次是抗抑郁药。其中,氨磺必利[n=34(40.96%)],利培酮[n=14(16.86%)],艾司西酞普兰[n=11(13.25%)]占据前三甲。
闭经和溢乳更常见于氨磺必利[n=34(40.96%)],性欲减退和早泄与艾司西酞普兰[n=11(13.25%)]和阿米替林[ n=6(7.22%)]相关。
药物引起的性功能障碍最主要的干预措施是停药[n=58(42%)],其中35%的患者换用了其他药物。22(16%)例患者药物减量,7例 (5%)患者进行了辅助治疗,还有3例(2%)患者进行了2-3天的停药。
性功能副反应对生活干扰的评估报告中,大部分被评估为严重[n=48(60.75%)],其次是中度[n=26(32.91%)]。
讨论
性功能障碍影响一半左右的精神疾病患者,严重损害了他们的生活质量。
本研究显示,总的性功能副反应发生率是20.95%,这个数据要比其他的研究结果低。可能是由于研究方法、研究人群、人们对性生活的期望水平和评估的性功能障碍类型等方面的差异。
在本研究中,38%的性功能障碍发生在18-29岁之间,这与其他报道一致。在研究人群中抑郁症患者最多,这与Lucca等人在2014年的研究结果一致。世界卫生组织的报告也证实:在世界范围内,已诊断的精神疾病中,抑郁症最常见。
抗精神病治疗的持续时间是影响性功能的重要因素。本研究中,性功能障碍更常见于治疗时间更长的患者,这也与其他研究相一致。在服用利培酮或氟哌啶醇6个月-1年的时间里,可能会发生性冷淡、闭经、勃起困难等症状。性功能障碍在已婚人群中发生率更高,这可能部分因为更多的已婚患者的参加,以及对已婚患者的调查评估更可靠一些。也可能受印度社会和文化的影响。
闭经和溢乳是最常见的障碍类型。服用精神药物的患者发生闭经的概率是15%-50%,溢乳则是19%。抗精神病药物阻断垂体催乳素细胞的D2受体,这导致了催乳素的过量分泌,这种副反应一般发生在用药4到75天后,这个发现与Windgassen的研究非常一致。溢乳的解决办法是停药或者换用其他不会导致催乳素分泌增加的药物,比如阿立哌唑。
17%的患者存在性欲减退的症状,其中男性减退的幅度要比女性大一些。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是导致性欲减退的最常见药物,这与其他研究一致,这可能是由于阻断了结节漏斗通路的D2受体。再者,男性的性欲减退归因于边缘波动和内源性阿片类物质和睾酮水平的降低,仅有一例女性报告性欲减退。此种副反应的解决办法是换药或者实施1-2周的停药。
本研究中,勃起障碍和早泄的发生率是8%。胆碱能受体拮抗与α-肾上腺素受体拮抗作用可以使外周血管扩张,从而导致勃起功能障碍。此外异常射精与肾上腺素能阻滞有关。西地那非,一种磷酸二酯酶-5抑制剂,通过抑制阴茎海绵体中cGMP的降解来增强一氧化氮介导的血管扩张,促进阴茎勃起,被视为解决勃起障碍的一线用药。
报道中,阴道干涩与氟哌啶醇、利培酮和艾司西酞普兰的用药有关。
抗精神分裂症药物导致性功能障碍的发生率最高(65.06%),其次是抗抑郁药(30.12%),这项研究结果与其他研究吻合。抗精神病药物导致性功能障碍的机制与组胺、多巴胺、胆碱能、肾上腺素的受体拮抗有关。氨磺必利常会导致闭经和泌乳,艾司西酞普兰和阿米替林则会导致性欲减退和早泄。在第二代抗精神病药当中,利培酮和氨磺必利会导致显著的、持久的血清催乳素分泌水平升高。
这些副作用对日常生活的干扰,该研究也做了评估。大多数被患者评估严重。这个结果的一个原因可能是只有当该副反应导致了痛苦之后患者才会报告。
了解性功能障碍对患者及家庭的影响,这是提供良好的临床服务的关键。对于所有医护人员来说,寻求有效和安全的解决方法很重要。我们应该对这方面有更多的关注,因为它会改善患者的生活质量和用药依从性。
文献索引
Lucca J M, Ramesh M, Ram D, et al.Psychotropic medication-induced sexual dysfunction and its interference withpatient's daily performance: a cross-sectional study[J]. Egyptian Journal ofPsychiatry, 2016, 37(1): 36.