干细胞疗法在糖尿病肾病治疗中的应用

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，也是终末期肾病最主要的原因，以肾小管间质纤维化、微蛋白尿、肾小球和肾小管基底膜增厚以及肾脏炎症反应为其主要病理特征。

虽然药物在控制血糖水平中有效，但是在控制和预防慢性并发症方面未见明显效果，以干细胞为基础的治疗逐渐成为糖尿病肾病的新的疗法，与单纯的药物治疗相比具有明显的优势。

而以干细胞为基础的治疗逐渐成为糖尿病肾病的 新的疗法，且取得了一定的成效。

骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植能够降低血糖的水平并且 能够改善糖尿病肾病的病理症状，对糖尿病小鼠有治疗作用，并且对小鼠的肾脏损伤以及糖尿病。肾病有一定的预防作用。

BMSCs移植能够降低血糖的水平，并且能够改善糖尿病肾病的病理症状，可能是因为BMSCs能够分泌一系列的细胞生长因子，这些生长因子通过旁分泌或者远距分泌能够促进损伤组织的血管再生和改善血液循环；

BMSCs移植疗法能够改善糖尿病肾病的代谢功能并且降低血糖浓度可能与修复 胰岛和肾脏的组织结构有关，还可以抑制炎症反应或者是逆转这一进程。

BMSCs还可以显著抑制糖尿病肾病的肾脏纤维化进程，可能机制是BMSCs能够抑制TGF一13／Smad3信号通路，降低I型纤溶酶原激活物抑制因子的表达，同时减少细胞外基质的集聚，从而平衡纤维蛋白溶解系统，抑制纤维化进程。

实验证明自体移植ADMSCs可以改善糖尿病肾病大鼠因糖尿病引发的代谢异常和肾脏损伤，抑制氧化应激和减少炎症前因子的释放。

ADMSCs可在糖尿病肾病的大鼠中降低高血糖的水平、抑制氧化应激和改善肾脏的组织病理改变。

通过大鼠静脉注射hUCB—SC，发现其到达了肾小管间质，与之前很多研究干细胞植入所到达的部位相同。hUCB—SC显著地降低了血肌酐，并且尿蛋白明显减少。

此外，脐带间充质干细胞(UCMSC)在治疗糖尿病肾病中也有一定的作 用，在控制血压、尿素氮、血清肌酐和尿白蛋白等改善患者肾功能方面效果显著。

成体神经干细胞移植入糖尿病大鼠的体内，发现移植的细胞逐渐表达胰岛细胞的主要特征性蛋白(包括Ptfla和MafA)，意味着移植的细胞可以应答在胰腺的中位信号并且表达调 节胰岛素分泌的关键因子，发挥着调节胰岛素的作用。

移植的NSCs能够在体内长期存活，并且能够持续分泌有生物活性的胰岛素10周以上，从而降低机体的血糖水平。

研究表明，胎儿胰腺干细胞能够在人的肝脏存活，胎儿胰腺干细胞不仅能够降低血糖还能够显著地改善糖 尿病肾病的病理状况，并且减轻肾小球基底膜增厚，减少尿中蛋白质的含量。

2018年11月吉林长春某医院肾内科开展15例2型糖尿病肾病患者临床研究，经过干细胞疗法干预后，结果证实，其中9例患者使用胰岛素剂量减少≥60%，3例患者完全脱离胰岛素干预。

同年，医院又运用干细胞疗法开展了22例该病临床研究，在术后3个月、6个月、12个月随访证实干细胞移植干预糖尿病安全性较高，对2型糖尿病患者胰岛功能均有不同程度改善。

不同组织来源的干细胞疗法在糖尿病肾病的治 疗过程中都能够改善蛋白尿、减缓糖尿病肾病的进程。

但在实验基础研究应用于动物的探索更多一 些，想在临床上拓展仍面临着一些挑战，比如移植排斥问题、时间窗问题、细胞的生存率问题等。干细胞在糖尿病。肾病的治疗过程中发挥着重要的作用，值得进一步深入地探究与思考。