列净类降糖药（SGLT2 抑制剂）怎么用？看这篇就够了
说到口服降糖药，钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂无疑是这些年最闪亮的新星。
与其他降糖药不同的是，SGLT2 抑制剂是通过抑制近端肾小管钠－葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖浓度。不仅降糖疗效确切，还具有减重、降压、降尿酸等多重获益。
图片来源：站酷海洛
随着心血管、肾脏结局研究证明其还能降低心血管事件和终末期肾脏疾病风险，SGLT2 抑制剂在 2 型糖尿病（T2DM）的治疗地位也在逐年攀升，2020 年 KDIGO 指南中更是将其与二甲双胍并列为糖尿病肾病（DKD）的一线治疗药物。
那 SGLT2 抑制剂到底适应于哪些人群呢？用药过程中又有何注意事项？
我们一起来看一看。
1适用人群
SGLT2 抑制剂可应用于成人 T2DM，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时，可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。
尤其适用于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） 或心血管风险极高危、心力衰竭（HF）、慢性肾脏病（CKD）的 T2DM 患者。
2使用方法
SGLT2 抑制剂是一类口服药物，目前国内已上市的 SGLT2 抑制剂包括恩格列净、达格列净、卡格列净和艾格列净，具体用法用量见下表：
表1 SGLT2抑制剂药物使用方法一览
3不良反应及应对
SGLT2 抑制剂不良反应少，单药使用时不增加低血糖风险，主要不良反应是生殖泌尿道感染，但多数为轻度到中度感染。
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01低血糖
SGLT2 抑制剂单药治疗不增加低血糖发生风险，与二甲双胍、二肽基肽酶-4 抑制剂（DPP-4i）、噻唑烷二酮类等药物联合使用时，低血糖发生的风险也没有明显增加；与胰岛素或磺脲类药物联合使用时低血糖发生风险增加。
应对措施：建议与胰岛素或磺脲类药物联合使用时，注意调整胰岛素或磺脲类药物的剂量，避免低血糖的发生。同时加强对患者血糖监测和低血糖知识宣教，一旦出现低血糖，应立即处理，并且临床医生应调整治疗方案。
02泌尿生殖道感染
临床研究数据显示，SGLT2 抑制剂治疗后生殖道感染的发生率为 4.8％-5.7％，但多为轻到中度感染，常规抗感染治疗有效；女性较男性生殖道感染发生率稍高。
应对措施：为避免生殖道和泌尿道感染的发生，建议使用前询问病史，半年内反复发生泌尿生殖感染的患者不推荐使用；在使用过程中，如果发生感染并需要抗感染治疗时建议暂停 SGLT2 抑制剂。感染治愈后，可继续使用。
建议患者注意个人外阴部卫生，适量饮水，保持排尿通畅，可减少感染的发生。
03酮症酸中毒（DKA）
在 SGLT2 抑制剂临床研究及上市后临床应用中，曾发现发生 DKA 及酮症的病例，但非常少见。使用 SGLT2 抑制剂时发生 DKA 及酮症的患者症状不典型，血糖通常不超 13.9 mmol/L，被称之为「血糖不高的 DKA」，往往不易被诊断。
应对措施：如出现腹痛、恶心、呕吐、乏力、呼吸困难时，需立即检测血酮体和动脉血酸碱度以明确诊断。确诊后应立即停用 SGLT2 抑制剂，并遵循糖尿病酮症酸中毒治疗程序进行治疗。
为减少患者在使用 SGLT2 抑制剂期间发生 DKA 的风险，建议在择期手术、剧烈体力活动前 24ｈ停用 SGLT2 抑制剂，同时注意停药后的后续效应；避免停用胰岛素或过度减量；对于紧急手术或大的应激状态，需立即停用 SGLT2 抑制剂，采用其他合适降糖措施；口服 SGLT2 抑制剂期间避免过多饮酒及极低碳水化合物饮食。
4特殊人群用药
1老年人群
SGLT2 抑制剂可用于老年 T2DM 患者。
研究发现，校正 eGFR 影响后，年龄并不影响 SGLT2 抑制剂的疗效。当老年患者 eGFR ＜ 60 mL（min∙1.73m²）时，低血糖风险、低血容量相关事件、肾损伤或肾衰竭风险升高。
因此，老年患者需监测其肾功能，肾功能正常或轻度不全时，均可使用 SGLT2 抑制剂。
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02 T2DM 合并肝肾功能不全者
中度肾功能不全［45 ≤ eGFR ＜60 mL/(min∙1.73m²)］的患者使用 SGLT2 抑制剂时需减量。此外，轻中度肝功能不全者也可使用 SGLT2 抑制剂。
起始 SGLT2 抑制剂治疗前需检测肾功能，并根据肾功能情况评估是否可以启动起始治疗，并且，在治疗过程中应每年至少监测一次肾功能。
当患者的肾功能逐渐下降并趋向于中度肾功能不全时，需要每年监测 ２-４ 次肾功能，同时也应关注患者的泌尿道感染和血容量降低等相关不良事件。
表 2 SGLT2 抑制剂的肾功能不全患者用药
03 T1DM、儿童青少年、孕妇和哺乳期妇女
目前，SGLT2 抑制剂的适应证不包括 1 型糖尿病。
并且，也无儿童青少年及孕妇和哺乳期妇女使用 SGLT2 抑制剂的数据，暂不推荐在此类人群中使用。