GLP-1RA联合SGLT2i治疗进一步改善2型糖尿病患者心血管结局
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和心力衰竭（HF）是2型糖尿（T2DM）病患者死亡的主要原因。
新型口服降糖药钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）被证实可降低ASCVD或心血管高危因素的T2DM患者的主要心血管不良事件（MACE），在降低HF的恶化和住院风险和肾脏复合结局方面SGLT2i优于GLP-1RA。
在GLP-1RA相关心血管试验中，基线SGLT2i的使用率为0-5.3%不等，而GLP-1RA在SGLT2i相关心血管试验中的使用率从2.5%-4.4%不等。两种药物在心血管获益的机制上存在一定的互补，在GLP-1RA的基础上添加SGLT2i是否比单独使用GLP-1RA取得更多心血管获益？
一项观察性研究从全美三大医保数据库获取基线GLP-1RA治疗中添加SGLT2i与添加磺脲类药物的T2DM患者队列进行研究，旨在探讨基线GLP-1RA的治疗中添加SGLT2i是否较添加磺脲类药物更能降低心血管风险。
研究预设主要终点是由心肌梗死（MI）、卒中或全因死亡率组成的复合心血管终点和HF住院，次要终点是MI、卒中或全因死亡率中任意两种复合结果或单个结果。此外研究还进行了敏感性和亚组分析。
研究根据纳排标准入选了32221名基线GLP-1RA治疗中加入SGLT2i和26894名加入磺脲类药物。SGLT2i组发生258起复合心血管终点事件(每1000人/年的发生率, IR=9.5)，而磺酰脲类组发生374起(IR=14.6, HR 0.70, 95%CI 0.60-0.82)。SGLT2i组发生324例心力衰竭住院(IR=11.9)，而磺酰脲组发生581例心力衰竭住院(IR=22.9, HR 0.57, 95%CI 0.47-0.68)。
随后对>95个协变量进行1:1倾向评分匹配，共有25168名患者，每组12584人。倾向评分匹配后，SGLT2i组的患者发生107个复合心血管终点事件(IR=9.9)，而磺酰脲类药物组发生129个事件(IR=13.0, HR 0.76, 95%CI 0.59-0.98)。SGLT2i组共有141(IR=13.4)例发生心力衰竭，而磺脲类药物组发生206例(IR=20.8, HR 0.64, 95%CI 0.50-0.82)（表1）。
进行倾向性评分匹配后两组HF住院结果的累积发生率在治疗三个月后KM曲线出现分离（P
表1 倾向评分匹配前后复合心血管终点和心力衰竭住院的风险
图1 复合心血管终点的累计发生率KM曲线
图2 HF住院累计发生率的KM曲线
使用意向治疗和敏感性分析结果与两种主要终点的分析一致，亚组分析结果显示基线是否合并心血管疾病不影响两种主要终点的改善（复合心血管终点P=0.61, HF住院P=0.59）（表2）。在次要结局分析中，复合心血管终点主要由MI(HR 0.71, 95%CI 0.51-1.003)和全因死亡率 (HR 0.68, 95%CI 0.40-1.14)的下降驱动，而非卒中(HR 1.05, 95%CI 0.62-1.79)（表3）。
表2 倾向性评分匹配队列、敏感性和亚组分析中主要结果的风险
表3 倾向性评分匹配队列中次要结果的风险
这是一项基于真实世界的大型观察性研究，该研究首次证明，与基线GLP-1RA治疗加入磺脲类药物相比，添加SGLT2i与复合心血管终点结局(包括MI、卒中和全因死亡率)和HF住院风险的降低相关。GLP-1RA和SGLT2i联用对进一步降低T2DM患者心血管结局具有重要意义。
专家简介
许志盟
，广西壮族自治区人民医院心血管内科住院医师，医学硕士，毕业于广西医科大学。主要研究方向为心脏再生的机制，毕业后主要从事心血管疾病的诊治工作。
吉庆伟
，医学博士，博士后，主任医师，暨南大学医学院博士生导师，广西壮族自治区人民医院心内科副主任（主持工作），国家自然科学基金网评专家，中华医学会心血管病学分会肺血管病学组委员，中国心血管医师协会转化医学专业委员会委员，中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会委员，中国老年保健医学研究会高血压防治分会委员。主要从事冠心病、心力衰竭等心血管疾病的诊断及治疗，尤其侧重于冠心病的介入诊疗，在心血管危急重症的处理上具有较丰富经验。在Cardiovascular Research等国际学术期刊发表第一作者和通讯作者SCI收录学术论文29篇，总影响因子大于100分，单篇最高9.986，总引用840次，单篇最高引用144次。担任Atherosclerosis、Immunology等多种国际学术期刊特约审稿专家。主持3项国家自然科学基金和1项中国博士后基金，获得省部级科技进步奖一等奖一项。
参考文献
Dave CV, Kim SC, Goldfine AB,et al. Risk of Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes Patients Following Addition of SGLT2 Inhibitors Versus Sulfonylureas to Baseline GLP-IRA Therapy. Circulation. 2020 Dec 11.