「用药指导」达格列净vs利格列汀：涉及“降糖效果”、“对PR间期的影响”和“不良反应”

【用药指导】达格列净vs利格列汀：涉及“降糖效果”、“对PR间期的影响”和“不良反应”

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张东铭，崔婷婷，张锦，等．达格列净与利格列汀对2型糖尿病患者代谢指标及PR间期的影响研究［J］．中国全科医学，2021，24（3）：280-284．DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.631.

心血管疾病（CVD）作为2型糖尿病（T2DM）严重的并发症之一，是导致T2DM患者死亡的主要原因。口服降糖药物是临床T2DM治疗中最基础的措施，除传统降糖药物外，近年来又研发出新型降糖药物如二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。SGLT-2抑制剂是一类通过抑制葡萄糖在肾脏的重吸收，增加尿葡萄糖排泄的降糖药物，临床应用较为广泛的有达格列净、恩格列净。DPP-Ⅳ抑制剂通过升高体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平来实现降糖作用，临床应用较为广泛的有利格列汀、西格列汀。目前，有关达格列净与利格列汀对T2DM患者代谢指标影响的研究尚少，且尚无研究说明两种药物对PR间期的影响。

用药方案:

达格列净组T2DM患者口服达格列净10 mg/d（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字：J20170040，生产批号：1806001，规格：10 mg/片）；每日早餐前服药。

利格列汀组T2DM患者口服利格列汀5 mg/d（上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字：J20130081，生产批号：B14218，规格：5 mg/片）；每日早餐前服药。

用药24周后进行观察，期间两组原有降压、调脂等治疗方案不变。

降糖效果比较

达格列净作为SGLT-2抑制剂的一种，其降糖作用不依赖于T2DM患者的胰岛功能，主要是通过抑制原尿中钠和葡萄糖的重吸收来防止血糖升高。

利格列汀的降糖机制是通过与DPP-Ⅳ可逆性结合，减少DPP-Ⅳ对GLP-1的分解作用；机体GLP-1浓度增加后促使胰岛素分泌增多，从而降低血糖。

两组患者治疗前后HbA1c、FPG下降绝对值比较 DA组患者治疗前后HbA1c下降绝对值、FPG下降绝对值与Li组比较，无差异（P>0.05）。

对PR间期的影响比较

PR间期延长是亚临床CVD的一个标志，与心肌纤维化程度有关，其反应血管内皮功能障碍及血管损伤状态。治疗后达格列净组患者PR间期短于同组治疗前（P<0.05）；治疗后利格列汀组患者PR间期组内比较，无差异（P>0.05，见下表）。结果表明，达格列净可使T2DM患者PR间期缩短，而利格列汀对患者PR间期无明显改变。

目前关于降糖药物对PR间期影响的研究尚少，笔者推测SGLT-2抑制剂影响PR间期的作用机制可能是通过改善T2DM患者糖脂代谢、降低SUA水平，使血液循环内炎性因子表达降低，减轻了氧化应激反应，使血管内皮功能得到改善；另外，SGLT-2抑制剂能够减少心外膜脂肪体积，从而降低心肌纤维化程度，增加心肌收缩力，但也不能排除药物之外的其他潜在因素影响了达格列净组患者的PR间期。

不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间均未发生严重低血糖、肝肾损害，均未出现急性糖尿病并发症及急性心脑血管事件。

综上所述，达格列净与利格列汀均可有效控制T2DM患者的血糖水平，且达格列经净还能明显减轻患者体质量，降低TG及SUA，对于进行T2DM患者CVD危险因素的一级预防更加有利。因此，对于二甲双胍单药降糖效果不佳的T2DM患者可优先考虑联合达格列净治疗。此外，本研究推测达格列净可能通过改善血管内皮功能、减少心肌纤维化而影响PR间期，但该推论有待进一步临床研究证实。

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