都说二甲双胍伤肾？那是你不了解！听专家讲讲二甲双胍的前世和今生

今天选择二甲双胍这个话题与大家谈一谈，是因为在临床上有很多的患者对二甲双胍的认识有误区。经常有患者来就诊时，我推荐应用二甲双胍治疗，患者的第一反应就是：我不吃二甲双胍，伤肾！

二甲双胍目前可谓是无人不知无人不晓，但是为什么经受了60年的风雨洗礼一直处于糖尿病治疗第一线的药物会被人拒绝呢？我觉得主要是因为人们对他的认知程度还不够！

今天我就和大家详细的说一说二甲双胍的前世和今生

谈起二甲双胍的前世，我们要从19世纪说起。

1918年，科学家首次发现山羊豆中富含可以降低血糖的胍类，经过动物实验以后发现，胍类可以降低血糖。

于是科学家们在1922年合成了二甲双胍，但是在同年，加拿大班廷教授发现了胰岛素。二甲双胍的光芒瞬间被胰岛素遮盖了。

直到1926年，科学家们又经过了三年的人体和动物实验，证明了山羊豆碱和十烷双胍、二甲双胍和其他双胍类是可以降低血糖的。

于是从1930年开始，胍类的衍生物开始用于糖尿病的治疗，但因为毒性和胰岛素的使用，使它的临床应用受到了很大的影响。

一直到1957年，法国 Jean Sterne 教授第一次把二甲双胍用在了糖尿病患者的临床治疗。

第二年，英国及其他欧洲国家也开始把二甲双胍用于糖尿病的治疗。使用了二十年后，因为苯乙双胍和丁双胍大大提升了乳酸性酸中毒的风险，在大多数国家退市。

到了1994年美国批准了二甲双胍的临床应用。

2004年，欧盟又批准二甲双胍用于10岁以上儿童2型糖尿病的治疗。

2005年开始，各国指南和IDF陆续开始推荐二甲双胍为2型糖尿病的最基础用药，并作为一线用药、贯穿治疗全程。

从他的前世我们可以看到，从研发到被批准用于糖尿病临床治疗，虽然一波三折，起起落落，但是却一直没有被新生的降糖药取代，而且越发的老当益壮，在临床上发挥着他举足轻重的作用。

近几年，通过临床观察发现二甲双胍在 1 型糖尿病患者中使用可以减少胰岛素的剂量、减轻体重，在多囊卵巢的患者中应用减轻胰岛素抵抗，并且有学者发现，二甲双胍在抗衰老、减慢动脉粥样硬化进展和抗肿瘤方面也有着潜在的应用价值。目前世界各国的研究者们正在进行进一步的临床探索和研究。

那二甲双胍是怎么降低血糖的呢?

它主要的降糖机制是抑制肝脏糖异生和提高胰岛素敏感性，同时它也可以改变肠道糖代谢，通过肝-肠-脑的交互作用抑制肝糖产生，改变肠道菌群等等，并且科学家们陆续发现了二甲双胍新的降糖机制，目前尚在研究当中。

降糖效果如何呢?

临床上做了很多大规模的临床观察及研究，在2型糖尿病患者中二甲双胍通常可以降低糖化血红蛋白水平1.0%～1.5%。可使体重减轻1.1 kg。在一项为期2.8年的糖尿病预防项目的随访中发现，二甲双胍可以降低三分之一的糖尿病发病率，再观察10年和15年依旧可以降低糖尿病发病风险18%。

二甲双胍是有诸多好处和益处，但是同样也有副作用和禁忌证：

最常见的副作用就是胃肠道的副反应，比如恶心、食欲减退、腹泻，但可以通过小剂量起始、逐渐加量，饭后或者与饭一起服用等方式来缓解，也可以改为缓释制剂。

在休克、急性心肌梗塞、败血症、严重肾功能障碍、严重心、肺疾患、严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧、已知对盐酸二甲双胍过敏、急性或慢性代谢性酸中毒，糖尿病酮症酸中毒、酗酒者中均为禁忌。

尽管如此，目前二甲双胍依旧是最有效、最安全、性价比最高的首选药物之一，接下来的 60 年，会有更多的研究出现，完善二甲双胍在多种疾病治疗中明确有效的证据。

今年年初，我国食品药品监督管理总局对二甲双胍的说明书进行了新修订，进一步扩大了二甲双胍的适用人群。

关于肾功能异常的患者不再是禁用，新版说明书：改为当用于患者eGFR为45-59mL/min/1.73m2时，调整剂量；eGFR< 45mL/min/1.73m2时，为禁忌。

对于心衰的患者旧版说明书是禁止用于需要药物治疗的充血性心衰患者的，新版说明书扩大了心血管疾病病人的使用人群，新版说明书中指出稳定性慢性心衰的患者在定期检查心、肾功能的情况下可以服用二甲双胍，但可以造成组织缺氧的疾病，比如失代偿性心衰的患者仍然是禁忌。此外，关于老年人用药也不再限定年龄。

旧版说明书中要求65岁以上的老年患者使用二甲双胍时应谨慎，并需要定期检查肾脏功能，通常不用最大剂量，并且不推荐80岁以上的患者使用，除非其肌酐清除率检查表明其肾功能未降低。而在新版说明书中做了修订，考虑老年患者可能出现肾功能减退，故而建议定期检查肾功能，再根据肾功能调整二甲双胍的剂量。

还有一条是关于使用造影剂的，新版说明书中做了详细的规定。对于eGFR>60的患者，在检查前或检查时必须停止服用二甲双胍；在检查完成48小时后且再次检查肾功能无恶化的情况下可以恢复服用。对于中度肾功能不全（eGFR在45-60之间）的患者，在注射碘化造影剂48小时前必须停止服用二甲双胍；在检查完成48小时后且再次检查肾功能无恶化的情况下可以恢复服用。

这时候我想会有朋友有疑问了，既然它这么好，又经受了60年的风雨洗礼，又是临床推荐的一线用药，又集诸多好处于一身，那如果得了糖尿病就吃二甲双胍呗！

在这里我给大家一个中肯的建议，二甲双胍是处方药，患者一定要在专科医生的处方指导下使用，不能擅自决定用药。