对春联，话“达唐”
新年伊始，万象更新，“炮竹一声除旧岁，总把新桃换旧符”的春联让人记忆犹新。SGLT2抑制剂的横空出世给糖尿病治疗带来了新曙光，关于这类新药的讨论也不绝于耳。如此众多的信息，如何理解，如何记忆？用对春联的方法可以加深对此类药物的全面了解，掌握它的药物性能，例如这幅春联：五降同时解困境，多重紊乱一药除。
作者丨邹大进
来源丨医学界内分泌频道
对联，雅称楹联，俗称对子。对联具有音韵和谐、节奏鲜明、朗朗上口、短小精悍、易于记诵等特点，深受文人墨客和普通百姓的喜爱。千百年来，佳联绝对，层出不穷，成为汉语言园圃中的瑰宝奇葩，也是茶余饭后的一大乐事。
糖尿病，传统医学又称消渴症。病因复杂，以慢性持续性高血糖为主要特征，且常合并多种危险因素和伴发疾病，治疗面临重重困境。以安达唐(达格列净)为代表的SGLT2抑制剂的发现，给糖尿病治疗带来新的曙光，其另辟蹊径，以肾脏作为治疗靶点，利用“大禹治水，因势利导”的原理，通过肾脏排糖，不仅一举降低血糖，同时减重、降压、改善多重心血管危险因素，在大型CVOT研究及CVD-REAL真实世界研究中，均观察到一致的心血管获益。如何快速了解和轻松记忆这类新型药物的特色呢，我们不妨也来对春联，解对子，话达唐，论控糖。
上联：五降同时解困境
一降：降低肾脏对葡萄糖的重吸收；降低肾小球的高滤过状态，肾脏的一个重要生理作用是葡萄糖滤过和重吸收，正常个体两者保持平衡。糖尿病患者肾脏葡萄糖重吸收增加，是造成持续性高血糖的一个重要病因，而SGLT2是负责肾脏葡萄糖重吸收(约90%)的主要转运体。糖尿病患者SGLT2表达也是增加的，SGLT2抑制剂即通过降低肾脏葡萄糖重吸收，打开了排洪通道，研究显示，达格列净每天约排出70g葡萄糖。高滤过是糖尿病肾病的高发因素，达格列净降低肾小球高滤过，减少蛋白尿，发挥保护肾功能的作用。
二降：非胰岛素依赖机制，降低胰岛素需求，减少胰岛素抵抗；SGLT2抑制剂直接将血糖排出体外，不依赖胰岛β细胞功能，节约了胰岛素分泌，降低高胰岛素血症，同时减少胰岛素抵抗。在糖尿病病程的各个阶段都可以有效降低血糖，适合与其他药物联合应用。
三降：降低高血糖，减少低血糖风险；中国人群注册研究显示，达格列净初始单药治疗，降低糖化血红蛋白(HbA1c)达1.16%， HbA1c高基线患者可以降低1.84%，达格列净10mg单药降低HbA1c疗效与二甲双胍缓释片2g相当，且更显著降低空腹血糖(FPG)，降糖效果可以长达4年。达格列净单药治疗一般不会发生低血糖，与磺脲类相比，显著降低低血糖风险。
四降：降低过剩能量负荷，减轻体重，减少应激损伤；机体需要能量，但过多的能量对机体是不利的，一方面会转化成脂肪等形式在体内储存起来，造成体重增加；一方面可能会引起机体组织细胞的能量应激损伤，而细胞为了防御这种应激损伤，会产生胰岛素抵抗，增加治疗难度。传统的降糖药(如胰岛素、磺脲类)多是能量保存型药物，将血糖输入细胞利用和储存，而尿糖排泄减少，使用不当易引起体重增加和胰岛素抵抗。SGLT2抑制剂通过肾脏排出多余的能量，避免能量应激。研究显示，达格列净显著减轻体重(平均减重2.33kg，超过30%患者体重下降> 5%)，减少腹围。同时通过能量转换降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
五降：降压，降低心血管事件；SGLT2抑制剂通过渗透性利尿、利钠等机制，降低血压。临床证据显示，达格列净平均降压3.4-6.6mmHg，与血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂(ACEI/ARB)联用，额外降压3.1mmHg，两种降压药再联用，额外多降4.3mmHg，30万患者真实世界研究显示：使用达格列净等SGLT2抑制剂2型糖尿病(T2DM)患者全因死亡风险降低51%，心衰住院风险降低39%。
下联：多重紊乱一药除
T2DM是高血糖、高血脂、高血压、超重/肥胖、脂肪肝、高尿酸血症等多种代谢紊乱的综合体，因此也通常需要降糖药、调脂药，降压药等多种药物的联合使用，但医疗成本增加，用药方案复杂，依从性不佳。
SGLT2抑制剂在一定程度上，兼顾改善多重紊乱的作用，一种药物解决多个问题，有利于提高患者用药依从性，给临床治疗提供了一种新的思路和选择。目前较为明显的是，应用达格列净降HbA1c 1.16%，降血压3.4-6.6 mmHg，减重2.33kg，降甘油三酯(TG)8.3mg/dl，降低尿酸39.8μmol/L，延缓肝脏纤维化进展[治疗52周，患者APRI由1.12显著下降至0.97，P=0.016；APRI是天冬氨酸转氨酶(AST)与血小板(PLT)比值，用于评价肝脏纤维化程度]。
横批：早用早好
俗话说，一天之计在于晨，一年之计在于春。早，是一种处世智慧，也是疾病治疗的要旨。过去的诸多糖尿病试验已经发现，早期干预更多获益，晚期干预更多遗憾。SGLT2抑制剂的用药也应该遵循“早”的原则，使更多患者获益。
专家介绍
邹大进教授
邹大进，第二军医大学肥胖与糖尿病诊治中心及长海医院内分泌科教授、主任医师，博士生导师。现任中华医学会糖尿病学分会副主任委员，中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长兼肥胖与肠道激素专业委员会主任委员，上海市医学会糖尿病学会前任主任委员，上海市医师协会内分泌代谢医师分会副主任委员。并担任《中华糖尿病杂志》副总编辑，《中华内分泌代谢杂志》编委，《上海医学》副主编。曾获军队科技进步二等奖、军队医疗成二等奖等。著有《实用肥胖病学》、《甲亢》、《你能战胜糖尿病》、《糖尿病并发症防治》等专著。
研究方向：肥胖与胰岛素抵抗，甲状腺疾病的诊治。