听说你在找抗癌秘方？不如看看改变“癌症治疗”的4大技术

改变总在不知不觉中发生，并且以加速度方式让你猝不及防：1000年前，收到千里外的音画，是封神榜中的“顺风耳”和“千里眼”，视频通信将神话变成现实；10年前，你想象不到家里下单，开门就收到热腾腾的汉堡，而电商让你足不出户购遍全球；目前，克隆羊已经不是科幻小说里的梦想而是事实，甚至克隆人也将成呼之欲出的现实。

世界变化之大，奇迹如此之多！在过去的20年中，我们对癌症的认识和治疗有很大的提升。癌症治疗领域，也正刮起飓风，之前被称为“绝症”，目前也仅是“慢性病”！

近年来，肿瘤免疫治疗领域出现了四大飞跃性的技术，让我们离“治愈”癌症更近一步。一起来盘点下，改变“癌症治疗”的四项技术。

个性化肿瘤疫苗——一人一份，绝不雷同

跟一般的抗癌药不同，个性化肿瘤疫苗即每位患者被“量身定制”不一样的疫苗。德国肿瘤免疫学公司BioNTech的CBO和CCO Sean Marett说：“突变是随机的。如果对比两个病人的肿瘤，你很难找到相同的肿瘤。” 每个患者身上的肿瘤出现的突变都不尽相同，通过测序寻找每个患者特有的突变，才能做到真正的对症下药，制造出个性化癌症疫苗。

BioNTech为每个患者的独特肿瘤生产单独的癌症疫苗（图片来源：BioNTech官网）

个性化肿瘤疫苗的作用原理是这样的：识别出与健康细胞不同的癌症突变，从中筛选更容易被身体免疫系统“攻击”的突变，即选中“攻击目标”。再通过疫苗作用，身体的癌抗原激发免疫系统抵抗肿瘤。

目前，此个性化肿瘤疫苗对哪些肿瘤及人群起作用呢？Marett补充道：“这些个性化的疫苗对于某些经常携带大量突变的癌症（如肺癌和肠癌）可能特别有用。对于突变负荷较低的癌症（如卵巢癌或前列腺癌），其他技术，如CAR-T疗法，可能更适合患者。”

Marett预计，这项技术可能在21世纪20年代初投入市场。目前他们正与美国生物技术公司Genentech合作开发这种疫苗，前景可期。

细胞疗法——柳暗花明又一村？

癌症细胞疗法，明星产品是CAR-T细胞治疗，于2017年首次获批。其原理是从病人身上提取免疫细胞，通过基因工程技术对这些细胞进行编辑，再注射回病人体内，以使他们靶向特定的癌症抗原。

细胞疗法（图片来源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center）

生物制药公司Celyad利用T细胞携带一种从自然杀伤（NK）细胞中借来的分子，开发了能够瞄准80%癌细胞的新疗法。这种疗法可能不仅对血癌有效，而且对实体肿瘤也有效，这对细胞疗法来说是一个突破。

Homsy表示：“Celyad的CAR-T方法利用了癌症细胞和健康细胞之间的分子差异，精确定位于导致疾病的细胞。这些靶向治疗方法有望诞生具有更高疗效和治愈率的更为耐受的疗法，尤其是对治疗方案有限的患者。”

还有一些公司正在开发简化生产流程的“现成”版本的CAR-T疗法（T细胞来源于捐赠者，而不是患者自己）。Celyad和法国生物技术公司Cellectis是首次使用这些“现成”细胞进行临床试验的公司。这些新一代改良的CAR-T细胞治疗也是有希望的。不过，它们仍处于临床试验的早期阶段。

基因编辑——改写癌症治疗的未来

CRISPR/Cas9技术被认为能够在活细胞中最有效、最便捷地“编辑”任何基因， 特别是用于人类疾病的相关基因治疗中，被誉为现代人类医学最具潜在变革性的创举之一。这项技术最早的医学应用之一可能是在癌症上。

基因编辑（图片来源：CRISPR Therapeutics 官网）

中国的科学家们正在研究使用CRISPR基因编辑技术从免疫T细胞中敲除一种编码PD-1蛋白。避免“狡猾”的癌细胞利用人体内调节免疫系统的一些机制，从而躲过免疫系统的攻击。

此外，CRISPR技术也可以用于改善CAR-T疗法。科学家们对供体T细胞做了两次编辑。第一次编辑改变了健康供体T细胞的遗传学，因此它们被编程为只攻击癌细胞，而不是不加选择地攻击病人所有细胞（包括健康细胞）。第二次编辑使供体T细胞被掩护起来，这样它们在患者体内不会被作为异物清除，从而可以提供更持久的作用。

目前，此项技术仍处于早期阶段。关于CRISPR在人体使用的整体效果尚未完全了解，但如果这些问题得到成功解决，该技术用于癌症治疗的潜力是很大的。

微生物疗法——让肿瘤“可见”？

调节微生物群被视为一种非传统、个性化治疗癌症的创新疗法。法国生物制药公司Enterome基于肿瘤模拟分子研制出了一种癌症疫苗，其目的是重新激活免疫系统，使肿瘤对其他形式的癌症治疗是“可见”的。

法国生物制药公司Enterome的CSO Christophe Bonny解释说：“我们的新疗法是基于对免疫系统和肠道微生物之间相互作用的认识。我们知道肿瘤细胞通常逃避免疫系统检测，而微生物群中有一些肽能模拟肿瘤表面抗原，这可以用来让免疫系统再次‘看’到肿瘤。”

已有的证据显示，这种疫苗可诱导对抗肿瘤的强烈免疫反应。

写在最后

手术、放疗、化疗作为癌症传统治疗的“三驾马车”，常难彻底消灭肿瘤细胞，对于减少肿瘤的复发，清除微小的病灶，一直是免疫治疗研究的方向。近年来，肿瘤免疫疗法的新研究，极大推动了人类征服癌症的步伐。本文所介绍的四大技术，旨在帮助免疫系统识别和攻击肿瘤。它们是肿瘤免疫学领域的“新锐力量”，使我们离“治愈”癌症更近一步。

这四大技术大大改变癌症治疗的方式，虽然目前很多还处于临床研究阶段，但梦想总归要有的，看，马上要实现了。

参考文献

[1] David E Gilham, Reno Debets, Martin Pule,等. CAR-T cells and solid tumors: Tuning T cells to challenge an inveterate foe[J]. Trends in Molecular Medicine, 2012, 18(7):377-384.

[2] https://mp.weixin.qq.com/s/3o63lvzqpnu2aq-xC3IPUQ

[3] 谢一方, 王永明. 基因编辑技术的原理及其在癌症研究中的应用[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志(8).

[4] 刘郁夫, 孙石静, 彭小薇, et al. 几种重要微生物抗肿瘤作用研究进展[J]. 生命科学, 31(03):13-19.