早发性精神病的发育和症状特征
临床上显著的精神障碍在儿童中是罕见的。15岁以下精神分裂症的最佳患病率估计值为0.05%，2%的成人病例的发病年龄(AAO)低于13岁。美国国家精神卫生研究所(NIMH)的纵向研究提供了大量的可用数据，通过AAO<13的严格临床标准定义了儿童发作性精神分裂症（COS）。较低的患病率阻碍了大样本人群的招募。
早发病例已成为许多疾病的有用模型。例如，在NIMH COS队列中，重复磁共振成像(MRI)显示在青春期和成年早期灰质(GM)丢失率增加，表明突触过度修剪。因为在成人精神分裂症中也发现了类似的情况，这表明疾病机制可能是相似的。
儿童精神病性疾病的种类比分类诊断更为复杂。在一个新的儿童和青少年队列中，研究者评估了发病年龄(AAO)、临床症状和发育障碍之间的关系。
这项研究的目的是使用新的儿童和青少年版精神病量表的终生维度（LDPS-CA），使用维度临床评级和发展变量来表征早发性精神分裂症频谱性精神病的亚组。临床和发育变量的聚类分析确定了与先前研究一致的四个亚组。对来自大型成人精神分裂症队列的成人LDPS数据进行分析得出了相同的五因素结构，并支持在儿童队列中发现的更严重的奇异阳性症状。
方法
招募和评估-儿童队列。从诊断为精神分裂症或其他谱系精神疾病的儿童和青少年中招募，疾病类型包括：精神分裂症，分裂情感性或妄想型精神障碍、短暂的精神病发作、未明确说明的精神病性精神障碍(NOS)或具有精神病特征的重度抑郁症。排除标准为：双相-I障碍；严重的智力障碍或自闭症；非法语口语；或疑似酒精或药物依赖或严重滥用。
招募和评估-成人队列。分析了来自不同临床环境的MGS队列中欧洲病例的LDPS数据。根据DIGS2访谈、采访者的报告、现有的精神病学记录和家庭信息提供者的访谈进行DSM-IV的诊断和AAO记录。患者患有DSM-IV型精神分裂症或分裂情感性精神障碍(符合精神分裂症A标准6个月)。
对患有精神分裂症和其他“频谱”精神病诊断的患者（N=88； AAO 6-17，平均12.6）进行诊断性访谈、新的临床量表（儿童和青少年精神病量表的终生维度）以及神经心理学和医学评估。
结果
88例患者中包括精神分裂症(75%)、分裂情感性精神障碍(6%)、NOS精神障碍 (9%)或其他(10%)。AAO从6年到17年不等；39例(44%)AAO<13(其中精神分裂症32例)；15岁以下的有67人(76%)(51人患有精神分裂症)。74%的人有一些发育问题或学习障碍；62.5%有发育迟缓和/或体征(26.1%的人两者都有，仅体征的占25%，仅延迟的为11.4%)。
在儿童队列中，AAO与奇异阳性/幻觉分数呈负相关，在男性中显著；女性得分高于男性。
在所有变量中，COS病例(AAO 5-12)的严重程度或发生频率最高。青春期早期(14-15)的发病病例通常为中等。成人发病最重要的项目是抑郁症、言语贫乏、幻觉和思维异常。
关键发现在2420例成人队列中被重复，包括127例回顾性AAO<13。
进行了因子和聚类分析，以鉴定临床概况。每个队列确定了5个临床因素：阳性、奇异阳性、阴性/形式思维紊乱、抑郁和躁狂。早期的AAO预测儿童出现奇异阳性症状的严重程度，而成年人则预测出奇异症状和其他症状的严重性。
儿童队列的四个临床特征是：更严重的奇异阳性症状(N=31)、阴性症状(N=15)、发病前的自闭症特征和发育迟缓(N=12)以及诊断不明确的抑郁症状和轻度阳性/阴性症状(N=25)。先前对儿童精神病的因子分析研究并没有特别考虑奇异的阳性症状。在该研究中，奇异的阳性症状作为严重的、儿童期发作的精神病的临床标记出现，类似于成人精神分裂症。
这四个集群具有临床意义，对于治疗计划和潜在的生物学研究很有用。儿童期起病的病例很少见，因此很难研究，但更多的，更大的队列研究可能有助于剖析精神障碍的生物学和发育异质性。
表 儿童和成人队列中精神病和情绪症状的因子分析
讨论及意义
NIMH COS研究提示成人精神分裂症的COS在临床特征和脑结构改变上具有连续性，且临床严重性更高。该研究用两种新的数据来支持这些结论。
首先，使用相同规模的终身(最大)严重程度评分，发现在儿童队列和大型成人队列中存在着几乎相同的因素结构(除了幻觉的严重程度在儿童中表现为奇异的阳性因素，而在成人中表现为阳性/偏执因素；并且恶化在成人中更为常见，且表现为阳性/偏执因素，而在儿童中表现为阴性/无序因素)。
其次，在儿童中，怪异阳性症状与AAO呈负相关。在控制疾病持续时间后，AAO<13 (COS)的成年人的一级症状以及抑郁、言语障碍和幻觉的严重程度显著增加。在控制访谈时的年龄后，COS的恶化也更加严重。
使用来自新的维度评级量表的数据，研究确定了精神分裂症谱系儿童和青少年精神病的5个临床症状因素。相同规模的原始成人版本在一个大型的独立成人精神分裂症队列中产生了相似的因素。因子得分和发育特征的聚类分析确定了四个与先前证据和临床经验一致的聚类。
奇异的阳性症状(包括儿童队列中的一级症状和幻觉的严重程度)在年幼儿童中更严重，是最大的集群的特征，并且与成人队列中的儿童期发作有关。这些发现表明，作为精神疾病严重程度和慢性程度的标记物，一级症状值得进一步关注。
临床和发育变量的临床识别，强调了同时使用分类诊断和临床症状维度来描述神经精神疾病的价值。多维度方法在精神病学中越来越受关注。三项研究发现，通过结合诊断和维度评分，可以更好地预测疾病前功能和病程。双相情感障碍和精神分裂症中间表型网络(BeSNIP)报告说，诊断不能预测病程或MRI变量，也不能预测认知和心理生理标记定义的三种“生物类型”；但是机器学习分析表明，同时添加诊断和维度评级可以改善集群分离和对社会功能、皮层厚度和平滑追踪眼球运动的预测。
如果能像NIMH队列一样完成纵向随访，那么在较大的儿童/青少年队列中进行生物标记以及维度和分类临床措施的研究，都可能会有益于患者护理和生物学研究。