癌症研究重大突破:CDK5酶全面阻止癌细胞繁殖和复发

文 / 来宝科学
2019-12-18 17:12
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癌症研究重大突破:CDK5酶全面阻止癌细胞繁殖和复发

【全新化合物阻止致命脑癌发展】胶质母细胞瘤,是一种最致命的脑癌,一项新的研究表明,这种难以治疗的肿瘤可以通过一种试验性化合物来阻止。胶质母细胞瘤是一种特别具有侵袭性的脑瘤,中位存活率为10-12个月。如此致命的部分原因是它们来自一种叫做星形胶质细胞的脑细胞。这些细胞的形状像一颗恒星,所以当肿瘤形成时,它们会形成触须,这使得它们很难通过手术切除。此外,肿瘤进展迅速,这是因为星形胶质细胞为神经元提供支持并控制到达它们的血液量。因此,当肿瘤形成时,它们可以接触到大量的血管,帮助癌细胞快速生长和传播。

胶质母细胞瘤很难治疗的另一个原因是它们的复发率高。这在一定程度上是由于肿瘤中所含的细胞亚群决定的,也就是胶质瘤干细胞(GSC),一种控制肿瘤生长的自我再生的癌症干细胞。

位于芝加哥的西北大学医学院的病理学研究助理教授几年来一直在研究这一领域。在之前的研究中,研究小组现发现这些细胞中含有高浓度的CDK5酶。研究人员在他们的新研究中发现,一旦阻断这种酶,就可以阻止胶质母细胞瘤生长,并抑制GSCs的自我再生能力。研究结果发表在《细胞报告》杂志上。

此前,研究小组使用果蝇模型进行了研究,结果表明,抑制编码CDK5的基因会降低肿瘤的大小和GSCs的数量。在患有胶质母细胞瘤的人类中,进一步的遗传筛查显示,这些人也有高水平的CDK5酶。研究人员进一步详细说明了研究过程,他说:“我们在实验室开始运行测试,发现CDK5在细胞中促进了高水平的干细胞,所以它们增殖和生长的更多。我们分离出了大多数干细胞样的细胞,发现它们的CDK5水平与不那么像干细胞的细胞相比有很高的水平。”

接下来,研究人员将CDK5抑制剂应用于人类胶质母细胞瘤细胞。这阻止了肿瘤的生长,并导致GSCs失去部分干细胞,使其更难再生。研究人员还测试了这种酶阻滞剂对胶质母细胞瘤的三种主要亚型的功效,即神经、古典和间质亚型。其中,后一种亚型的CDK5水平较低,因此在未来,这种新方法对间充质胶质母细胞瘤的疗效可能不显著。

“胶质母细胞瘤的死亡率在过去30年里只是略有变化。目前的药物在肿瘤复发时是有效的,而胶质母细胞瘤的一个主要问题是它们往往会复发。但是,与这种化疗药物联合使用CDK5抑制剂可能会阻碍肿瘤生长,阻止肿瘤复发。我们的想法是在化疗后杀死残余胶质瘤干细胞,彻底阻断癌细胞复发的路径。”(Heather_z727 208555)

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