癌症突破:双特异性抗体与T细胞结合将直接杀死癌细胞
我们的免疫系统的防御系统通常能保护我们远离癌症。但有时,癌细胞会淹没或躲避这种精心设计的防御系统。
在佛罗里达斯克里普斯研究所的生物化学家和免疫学家克里斯托弗·拉德博士的实验室里,科学家们已经设计出一种新型的抗癌抗体,一种旨在通过吸引杀手T细胞直接进入有特殊蛋白质的癌细胞来增强自然界的抗癌策略。
这些被称为“T”细胞参与双特异性抗体”的抗癌战士攻击恶性细胞,但健康细胞却毫发未损。这要归功于他们的选择性靶向系统,该系统瞄准了在多种癌症细胞表面发现的一种叫做ROR1的蛋白质,也要归功于与T细胞结合的天赋,T细胞是免疫系统的大枪。
一旦T细胞被招募并激活,它们就会释放细胞毒性分子,穿透目标细胞并杀死它们,自然抗体不能做到这一点,你必须以双特异性的方式来设计它们。
在5月29日的《美国国家科学院院刊》杂志上发表的一篇文章中,科学家们的研究成果被描述为“一个T细胞的强效和选择性的抗肿瘤活性,这种抗体针对的是一种名为ROR1的膜的近端抗原表位。”
Rader对将他的双特异性抗体应用到一种乳腺癌上尤其感兴趣,这种乳腺癌的治疗方法较少,her2阴性。
如果你观察乳腺癌中ROR1的表达,你会发现HER2阴性的患者往往是ROR1阳性,这些乳腺癌患者可能会受益。
抗体是由白细胞制造的蛋白质,用来攻击特定的目标,如病毒、细菌和癌症。双特异性抗体是一种Y型免疫因子,它既能与特定的疾病目标结合,又能吸引杀伤T细胞,这是一种白细胞,能摧毁受感染或危险的细胞。
对于一个聪明的抗癌系统来说,ROR1是一个很好的目标,因为它只出现在恶性的成熟细胞中。10年前,拉德在美国国家癌症研究所工作时,首次发现了ROR1在白血病中的活性。
ROR1在胚胎发生过程中表达,出生后又被严格下调。它后来在血癌和实体恶性肿瘤中重新出现。
包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和血癌在内的恶性细胞中也发现了这种病毒。
这种双特异性抗体最独特的一点是,它可以在很多不同的癌症适应症中发挥作用。
与目前的方法相比,科学家设计了一组在动物模型中活跃了五天左右的双特异性抗体。美国食品和药物管理局迄今只批准了一种针对癌症的双特异性抗体,用于治疗b细胞急性淋巴细胞白血病,它会活跃几个小时。
使用一种天然抗体的成分来制作这种双特异性抗体,这种抗体不仅能让它更大,还能让它在血液中循环更久,不过,他们不会永远在那里。(螺丝钉 208702)