一家5代10人患癌 基因检测解开“癌症家族”谜团

一家五代有十人患癌医生花10年解开“癌症家族”谜团

十多年间，赵女士一家五代人中竟然有10人先后得癌，这让她和家人异常恐慌。南京医科大学第二附属医院普外科张建平主任一直关注着这家人，试图解开谜团。

近日，张建平通过基因检测，困扰这家人多年的癌症梦魇终于解开，赵大姐一家都是由于错配修复基因突变导致的林奇综合征。

专家称林奇综合征是肠癌的一种，是由于基因突变导致的癌症，是一种常染色体显性遗传病，有50%的可能会传给下一代，而一旦有了这个突变基因，患癌率高达80%，甚至切除了癌变的肠子后，仍有得肠癌的可能。

癌症会遗传吗？有什么办法可以防范？

首先确定下癌症（也就是恶性肿瘤）这个病的概念，癌症是人的体细胞发生了基因突变导致的分裂和增殖的失控。也就是癌症本身是一种基因突变导致的疾病，影响癌症发生的基因有原癌基因和抑癌基因。

原癌基因：诸如在肺腺癌中比较常见的EGFR基因、ALK基因都是原癌基因，这些基因是人正常发育过程中所必须的，只是由于人在生长过程中，这些基因某些位点发生了突变，导致比正常水平活性更高的活性，也就是正常人是1份活性，而且能实施关闭功能活性。但是由于突变的发生，导致了活性异常增强，而且不能关闭，细胞变成了好像是“永生”的癌细胞。有时将这些基因比作汽车的油门。人的每个基因有两份，原癌基因只要一份突变就致癌。

抑癌基因：是如TP53，BRCA1/2等基因，这些基因就像是人体细胞的卫士，实时监控着细胞的异常，如DNA被环境影响发生了突变，则它们就启动修复机制，如果实在修复不了这些基因，就启动凋亡机制，让癌细胞凋亡。有时将这些基因比作汽车的刹车。在人的某一个基因的两份基因中，必须两份都失活突变了，抑癌基因才彻底失去了抑制癌症发生的功能。

人身上有3万个基因，跟癌症发生发展相关的基因有几百个，但不是所有基因突变都导致癌症，也不是任何一个影响癌症发生的基因都可以遗传的。一般来说遗传给下一代的而且影响癌症发生的基因主要是抑癌基因，也就是抑制癌症发生的基因。

我们看上面这个图，由于人体是二倍体，也就是每一个基因有两份，一份来自父亲，一份来自母亲。以BRCA1基因做例子，假如遗传自父母的两份基因都是正常的，则即便是人体的某一个细胞后天由于环境的影响而发生了一个基因的突变，但是另一份基因还是正常的，那么必须恰好非常“倒霉”，过了一些时间，恰好在同一个细胞的另一份正常的BRCA1也突变失活了，则BRCA1就失去了抑制癌症发生的作用，逐渐地就引发了癌症的发生。

但是对于天生从父母里遗传了一份异常的BRCA1的人，他全身的细胞都有一份BRCA1是突变的，那么后天环境只要再有任何一个因素将另一份正常的BRCA1突变给诱导突变失去了功能，那么癌症也就发生了。

所以可以比喻来说，正常人是双保险，而遗传了某些特定基因突变的人，其只有一份保险，这导致患癌的风险极大地增加，这部分人患的肿瘤也叫遗传性肿瘤。

如上面这个图，如果BRCA1突变，患乳腺癌的风险是50%-85%，而且往往患者发病的年龄很小。而且卵巢癌的风险也很高。如果遗传有BRCA2基因突变，则男性也有患男性乳腺癌的风险。当然不是说遗传了BRCA1/2这些基因就一定患癌了，不是100%，但终身80%的概率也不算低了。

还有比较常见的一种癌症是结直肠癌，最近比较火热的免疫治疗药物PD-1会要求检测DNA错配修复缺陷（MMR），如果遗传具有MMR缺陷的患者使用PD-1效果会很好，其实导致癌症发生的原因也恰恰是MMR这个，也就是影响DNA修复的基因突变了，导致了癌症。正常人关键基因是2份，易感者有一份天生突变失活的，后面一份也后天失活了，导致了癌症的发生。如下图介绍。

需要注意的是，肿瘤易感基因是会遗传给下一代的。在出生时就从父亲、或者母亲那里遗传了一个基因突变，这种基因突变多数是抑癌基因的突变，这类人群患癌的风险极大地升高，而且有50%的概率会把这个突变遗传给下一代。而且具有这些基因突变的人，有50%的概率会遗传给下一代。所以这里涉及到隐私问题，如果某些人具有遗传易感基因，容易患肿瘤是否可以正常保险，不能对这些人进行歧视，而且一定要找大型的专业公司检测这些，不能当着玩，因为这方面信息泄露出去，不只是影响自己，还有自己的家庭。

如果部分癌症是遗传的，则有什么防范措施？有这么几点

第一，先看看是不是遗传易感基因携带者，这里需要注意不是随便某种癌症都是遗传的。这个检测一定要找专业的机构检测，也不能贪图便宜，做那种几百块钱、甚至几十块钱的检测，真正检测人的肿瘤易感性，是需要将与目前文献确定相关性比较明确的基因给彻底测通，然后校验其突变情况，尤其是对某个基因位点变异是判断为良性的，还是失去功能的有害突变，这里是涉及到很专业的数据库校对，检索和分析。而且这部分信息也就是一生检测一次即可，而且也要注重自己检测信息的隐私保护。总之，了解人患各种肿瘤的风险，是否是高位人群。可以做到早干预、早预防，节省治疗时间和费用。

第二，如果是肿瘤易感基因携带者，如著名影星安吉丽娜·朱莉，她就是一个BRAC1基因突变的携带者，上面我们说过携带这个基因突变，有50-85%的概率患乳腺癌，而且一旦一侧乳房患癌，另一侧乳房再次患癌的风险仍旧很高，这与散发性乳腺癌是不同的。另外携带BRAC1基因突变患卵巢癌的患者风险也是很高的。所以安吉丽娜朱莉在没有患癌的时候摘除了乳腺癌和卵巢，这算是一个比较激进的处理方式，也是一个权衡吧。

第三，对于已经发生癌症的人来说，还有必要做基因检测吗？是必要的，通过这种检测来看看是否是遗传因素导致的癌症，这样就需要对全身其他器官也需要注意，如BRCA1基因突变，一侧乳房患癌，另一侧乳房和卵巢也容易患癌。另外如果确定是BRCA1/2基因突变，还可以来指导靶向药物如奥拉帕利的使用。

最后，前海精准生物再次提醒大家一下：由于遗传到的基因是没有办法改变，至少目前是改变不了的，但是如果提前知道了自己某些基因的突变情况，患癌风险情况，就可以提前预防，除了在饮食、环境接触、经常性的自检上注重外，还可以趁年轻存储免疫细胞备份健康。