肠道菌群是潜在的“生物标志物”，可预测癌症对免疫疗法的疗效

肠道菌群

肠道微生物群体 -正在成为潜在的“生物标志物”，可以预测对免疫疗法的反应。肠道菌群与免疫疗法的这种关联性，开启了科学家操纵肠道微生物以提高免疫治疗疗效的可能性。既往研究发现，免疫疗法反应的患者肠道微生物中富含特定菌群，同样在科学杂志上发表了一系列有类似发现的新报道。

肠道菌群

安德森癌症中心去年在会议上首次报道的一项研究发现，免疫治疗反应者的肠道微生物群中有一组不同的细菌。大肠杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron）和大肠杆菌（Escherichia coli）富集于无反应者中。该研究小组从前瞻性收集了112例转移性黑素瘤患者的口腔和粪便标本，开始用抗PD-1免疫治疗开始治疗。 他们还对所有的口腔和粪便样本进行了基因测序的分类分析。89名患者的数据表明54名是反应者，35名是无反应者。研究人员发现口腔微生物菌群与抗PD-1疗法的反应并不显着相关，但是肠道微生物群落与免疫疗法应答显著相关。在30例对治疗有反应的患者中，13例患者的PFS在肠道细菌多样性较高的患者中是最高的（中位PFS为232天，未达到较高多样性组PFS为188天）。

肠道微生物

另外一项研究中，研究人员发现在抗癌治疗过程中，使用抗生素治疗感染的患者减少了对抗PD-1治疗的反应。这项研究的早期已有报道。本研究包括接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的非小细胞肺癌（n = 140），肾细胞癌（n = 67）和尿路上皮癌（n = 42）在癌症免疫治疗开始之前或之后的一个月内，已经给予抗生素用于常见的适应症，例如肺部感染、泌尿系感染或者口腔感染。抗生素暴露组患者的PFS和OS较整体患者队列或单个肿瘤类型的患者队列短。在整个队列中，未接受抗生素治疗的患者的中位OS为20.6个月，而接受抗生素治疗的患者的中位OS仅为11.5个月。而在肺癌患者中，不使用抗生素的患者中位OS为15.3个月，抗生素患者的中位OS为8.3个月。

微环境

肠道微生物群与癌症免疫治疗之间关系的这些发现是否可能最终“转化为新的治疗方法”。研究作者指出，粪便菌群移植已经在另一个领域取得了成功：来自健康供体的粪便微生物移植已经为复发性艰难梭菌感染（导致抗生素相关性腹泻的主要原因）的患者提供了90％的临床缓解率。这些研究表明，患者可以根据其肠道微生物群的组成分层为免疫治疗应答者和无应答者，这表明应当在评估免疫治疗时考虑微生物群。还有一个重要的和临床相关的问题是肠道微生物菌群环境是否会使对免疫检查点无应答的患者转变为应答者。