研究发现,干细胞疗法修复终末期肝病与其免疫调节作用息息相关

文 / 杭吉干细胞科技
2021-12-15 09:38

肝病包括常见的乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、药物性肝病等等,其中乙肝感染者就占到了25%,而这些肝病都可能转化为肝硬化,甚至是肝癌。

肝病的发展主要分为三个阶段:肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌,针对不同的肝病临床上传统的治疗手段有很多,但若发生肝衰竭,现有的内科治疗往往效果不佳,肝移植仍是终末期肝病最有效的治疗方法,但存在供器官来源短缺和需终身服用免疫抑制剂等问题。

干细胞疗法在修复肝病具有良好前景

干细胞具有良好的自我更新和分化潜能,具有修复受损肝脏的潜力。目前干细胞在肝脏疾病领域的研究大多集中在胚胎干细胞、诱导多能干细胞、肝祖细胞及间充质干细胞( MSCs) 等改善肝功能及促进肝脏再生的效果。

研究人员发现,MSCs拥有可离体扩增、低免疫原性、免疫调节、来源丰富及多向分化等特点,因此在治疗肝衰竭和维护肝功能等方面, MSCs可能成为辅助肝移植行之有效的办法。

间充质干细胞免疫调节机制

研究发现,MSCs可以释放各种生长因子和细胞因子,参与调节炎症和免疫反应,这使其免疫调节功能越来越受到关注。

干细胞不仅分泌多种免疫调节因子,还可抑制转化分泌肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、IL1、IL6等促炎症因子释放促进组织再生、抗纤维化作用。

间充质干细胞与终末期肝病

MSCs具有十分强大的免疫调节功能,在治疗肝脏疾病方面具有广阔的应用前景。

近年来,干细胞疗法修复终末期肝病的基础研究及临床试验逐渐增加。

基础研究

其中一项研究将经过预处理的MSCs应用于慢性酒精性肝硬化小鼠模型中,移植MSCs可显著提高其治疗效果,包括改善组织损伤、氧化应激、炎症、纤维化和脂质代谢功能障碍以及提高酒精代谢酶活性等,这可能与预处理增加MSCs分泌IL-10有关。

MSCs对非酒精性脂肪肝也有一定效果。Bruno等使用MSCs治疗非酒精性脂肪肝模型小鼠,结果显示促炎细胞因子表达降低、组织炎症减轻和形态改善,证实其对肝功能有保护作用。

除酒精性肝硬化外,乙型肝炎和自身免疫性肝病也常导致肝纤维化的发生。而有研究显示, BM-MSCs分泌的EVs可显著改善自身免疫性肝炎模型小鼠的肝功能。

临床试验

一项关于乙型肝炎所致急、慢性肝衰竭的临床随机对照试验证明,外周输注同种异体 BM-MSCs对HBV相关肝病患者是安全的,随访60d后,患者Child-Pugh、MELD、SOFA评分降低,生存率提高。

对于失代偿性肝硬化患者而言,除肝移植外,MSCs因其免疫抑制及修复能力也是治疗的选择之一。

在2项Ⅰ期和Ⅰ~Ⅱ期临床试验中,将自体BM-MSCs输注至失代偿性肝硬化患者外周静脉或门静脉中,肝功能和临床症状得到改善,且患者耐受良好。

刘等人研究选取失代偿期肝硬化患者68例并通过外周静脉的方式进行干细胞移植,其中细胞数量3.2×10^7,随访时间为12个月,患者ALB 升高,腹水减少, MELD评分降低。患者肝功能及存活率得到显著提高。表明干细胞移植疗法改善肝功能具有重要的作用。

国内干细胞技术对肝病临床研究进展

截至2021年11月,干细胞临床研究备案项目达到111个,涉及心血管疾病、骨科疾病、神经系统疾病、肝脏疾病等等。其中干细胞技术对肝病临床研究项目多达十家!

随着科研人员广泛合作开展多中心随机盲法对照临床试验,提高我国干细胞治疗在肝病领域的国际影响力。干细胞治疗终末期肝病的临床应用指日可待。