那些失眠的夜晚，那些吃过的安眠药，到底是何方神圣？副作用大吗

突然发现今天（3月21日）是世界睡眠日，一看主题是“规律睡眠，健康未来”。不由得让我想起了上夜班时，经常都会遇到半夜三更来医院开安眠药的人。无数个夜晚，城市在熟睡，而总是有人熬着夜，守候着一个又一个黎明的到来。但长期失眠真的有害健康，让人身心疲惫，全身像被抽干了一样。

凡属于治疗睡眠障碍、能引起瞌睡和近似生理睡眠的药物均称为镇静催眠药，可能老百姓更习惯叫它安眠药。本类药物对中枢神经系统有广泛的抑制作用，产生镇静、催眠和抗惊厥等效应。一般来讲镇静和催眠并无严格的区别，常因剂量不同产生不同的效果。

小剂量时，产生镇静作用，使患者安静、减轻或消除激动、焦虑不安等；中等剂量时，引起近似生理性睡眠；大剂量时则产生抗惊厥、麻醉作用。本类药物长期使用，几乎都可产生耐受性和依赖性，突然停药时可产生戒断症状，故应严格控制用药，必须注意避免长期应用。

2007年以来，美国FDA发布了有关镇静催眠药的警示，这些药物可能会引发严重的过敏反应和造成未完全清醒状态下驾驶，如夸西泮、司可巴比妥、扎来普隆等，医生和患者都应引起重视。迄今镇静催眠药已经历前后三代的发展：

第一代镇静催眠药物：包括巴比妥类、水合氯醛、三溴合剂等。巴比妥类早在1864年已人工合成(巴比妥酸)，但到1903年才发现它具有镇静作用，并认识到巴比妥酸衍生物的药理作用。它们的治疗指数较低，需中等剂量才能改善睡眠，药物之间相互影响比较大，大剂量可影响呼吸。水合氯醛因药物之间的相互作用少，广泛用于药物临床试验与不合作者进行某些特殊检查时的快速催眠。

第二代镇静催眠药物：主要是指苯二氮䓬类镇静催眠药。该类药物是临床上最常用的一种镇静、催眠和抗焦虑药。其中地西泮(安定)曾经是临床上使用频率最高的药物。该类药物中前期开发的有甲喹酮、甲丙氨醋、氯氮䓬、地西泮、舒必利；后期开发的有三唑仑、咪达唑仑、氟西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮等。这些安眠药的特点是治疗指数高、对内脏毒性低和使用安全。到目前为止，仍是治疗失眠常用的药物。

本类药物的作用机制可能与其促进中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放或突触的传递有关。苯二氮草类可增加氯通道开放的频率，而引起突触前、后神经元的超极化，抑制神经元的放电，降低神经元的兴奋性。

此类药物根据半衰期长短分为3类：①短效类(半衰期<6小时)：常用的有三唑仑、咪达唑仑、去羟西洋、溴替唑仑等，主要用于入睡困难和醒后难以入睡；②中效类(半衰期6～24小时)：常用的有替马西泮、劳拉西泮、艾司唑仑、阿普唑仑等，主要用于睡眠浅、易醒和晨起需要保持头脑清醒者；③长效类(半衰期>24小时)：常用的有地西泮、氯硝西泮、硝西泮、氟硝西泮、氟西泮等，主要用于早醒。长效类起效慢，有呼吸抑制和次日头昏、无力等不良反应。

第三代镇静催眠药物：主要包括唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆等。20世纪80年代后期，人们开发了新一代非苯二氮䓬类催眠药。唑吡坦是首先面世的该类药物。第三代镇静催眠药物口服吸收良好，半小时达血药浓度高峰，药物代谢排泄快，半衰期为3～6小时。本类药物治疗指数高，安全性高。基本不改变正常的生理睡眠结构，不产生耐受性、依赖性。停药后很少产生反跳性失眠，重复应用极少积聚，使用较为安全。因此上市后得到广泛认同，已成为治疗失眠症的标准药物，有逐步取代苯二氮䓬类药物的趋势。

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