临床挑战：苯二氮卓类药物的处方

苯二氮卓类药物在治疗焦虑症方面是有效的，但在其获益与依赖性和伤害风险之间取得平衡，可能具有一定的挑战性。

“在一些患者群体中，它们是有效的，所以我们不能因噎废食，”在2019年心理大会上，德克萨斯大学奥斯汀分校的心理学博士Saundra Jain说。“但我们希望谨慎而明智地使用这些药物，并根据每个患者的情况做出决定。”

苯二氮卓类药物最初于20世纪60年代被FDA批准，通常用作镇静剂、助眠剂、抗惊厥药、健忘药和肌肉松弛药。2002年至2014年，苯二氮卓类药物处方数量增加了250万，增长率为41%。

几十年前，医生会给几乎所有的病人开苯二氮卓类药物，比如睡眠问题、离婚、工作焦虑等等。数十年来，苯二氮卓类药物一直是最常见的一类处方药。但目前，这一处方趋势已经发生了转变。

副作用

许多研究已经将苯二氮卓类药物的使用与痴呆风险的增加联系起来，2019年的一项荟萃分析发现，苯二氮卓类药物使痴呆风险增加了51%。另一个副作用是残留的镇静作用，可以持续长达11个小时，增加了机动车事故的风险。

美国老年医学会(American Geriatrics Society)建议老年人避免服用苯二氮卓类药物，不过该学会2015年的Beers标准指出，这些药物适用于治疗癫痫发作、广泛性焦虑症或某些形式的戒除症状。

密歇根大学的医学博士Donovan Maust说，对于老年人而言，这些副作用会尤其严重，包括跌倒、共济失调和思维混乱的风险增加。具体来说，苯二氮卓类药物与老年人髋部骨折风险增加40%有关。老年患者服用苯二氮卓类药物无论是2周还是超过30天，他们发生跌倒相关损伤的风险都很高，这与短期服用该类药物安全而长期服用则不安全的“谬论”背道而驰。长期使用风险更大，但这些风险在短期使用中也是存在的。

药物相互作用

与不使用苯二氮卓类药物的人相比，使用苯二氮卓类药物的人全因死亡的风险更高，此前报道的全因死亡风险高达76%。

苯二氮卓类药物与阿片类药物联合使用会增加呼吸抑制的风险，超过30%的致命阿片类药物过量与苯二氮卓类药物有关。这些数据促使FDA在2016年对近400种产品发出了黑盒子警告，但许多医生仍然在同时处方这两种药。

在美国的每个州，苯二氮卓类药物都被视为增加用药过量的风险。所以，医生需要建议病人，如果他们接受苯二氮卓类药物，将无法使用阿片类药物。

依赖和戒断

苯二氮卓类药物可增强神经递质γ-氨基丁酸的作用，其作用机制与其他滥用药物相似。因此，在开处方之前，临床医生应该确保对药物滥用或相关疾病史进行筛查，并检查相关的处方药监测计划，以避免危险的药物-药物组合，并发现潜在的药物滥用。

除了滥用的风险外，许多病人即使短期使用也会对苯二氮卓类药物产生身体依赖性，因为与酒精一样，大脑基本上已经适应了苯二氮卓类药物的暴露。反过来，这也会导致停药时发生戒断症状。

多达一半的患者在服用苯二氮卓类药物1个月后就会产生依赖性，而且持续服用2周后就会出现戒断症状。

处方和停药

综上所述，苯二氮卓类药物在适当使用时发挥着重要作用，例如当患者出现严重的抑郁发作并需要它们来稳定病情，或在某些情况下用于治疗广泛性焦虑障碍。

苯二氮卓类药物在急性情况下是很有帮助的，比如亲人的意外死亡，或者是急性应激状态时所面临的巨大压力。但如果长期使用这些药物，病人就会出现身体依赖性。

在开药之前，临床医生应该获得书面的知情同意，以证明他们已经对患者进行了潜在风险的教育。但是，医生也应该知道如何适当地停药，以帮助病人避开依赖和多药使用的危害。这是一个缓慢而渐进的过程，减药过快会导致癫痫发作或其他不良后果。

通常，对于患者而言，在4-8周内缓慢停药是较合适的，初始剂量每2周减少10-25%。

在某些情况下，当患者使用的制剂不容易减量时，如阿普唑仑(Xanax)或氟西泮(Dalmane)，改用较长半衰期的苯二氮卓类药物，如地西泮，可能是合适的。

在停用苯二氮卓类药物时，也不应忽视心理教育的益处。当与逐渐减少的治疗方案相结合时，认知行为疗法成功终止治疗的可能性增加了五倍。