JCO | 儿童脑瘤幸存者的超重风险与影响因素
撰文 | 梁颢严 责编 | 周叶斌
儿童脑瘤幸存者是指诊断时年龄小于18岁、诊断后存活时间超过2年的患儿。据报道，大约有55%的儿童脑瘤幸存者后期出现了肥胖。肥胖不仅对成年后的心血管状况产生负面影响，体重增加也被认为是发生下丘脑-垂体功能异常的表现之一。因此，厘清儿童脑瘤幸存者体重增长的危险因素，及其与下丘脑-垂体功能异常之间的关系是至关重要的。
罹患颅咽管瘤的患儿多发生下丘脑-垂体功能异常，罹患垂体瘤的患儿则多发生激素分泌缺乏，二者均是导致肥胖的明确因素。既往研究并未将上述群体与其他类型脑瘤患儿进行分开讨论，可能导致研究结果存在偏差。因此，尚需在非颅咽管瘤、非垂体瘤的儿童脑瘤幸存者中，进一步探索BMI改变的情况，以及体重增长与下丘脑-垂体功能异常之间的关系。
2021年2月，由Jiska van Schaik团队发表于Journal of Clinical Oncology题为High Prevalence of Weight Gain in Childhood Brain Tumor Survivors and Its Association With Hypothalamic-Pituitary Dysfunction的研究，通过对荷兰既往诊断非颅咽管瘤、非垂体瘤的儿童脑瘤幸存者群体进行长期随访，揭示了非颅咽管瘤、非垂体瘤的儿童脑瘤幸存者在诊断之后的BMI变化情况、发生超重及肥胖的危险因素，以及体重增长与下丘脑-垂体功能异常之间的关系。
本研究基于一个大型多中心的回顾性研究队列。研究人员对荷兰7家医学中心于2002-2012年诊断非颅咽管瘤、非垂体瘤，在诊断后存活超过2年，共计718名的儿童脑瘤幸存者群体进行了随访。最终有661名具有至少6个月BMI随访数据的儿童脑瘤幸存者被纳入了分析及讨论。研究者收集并分析了患儿的肿瘤类型、治疗方式、体格测量指标、激素分泌情况等相关指标。
其中，“体重增长”是指从诊断到最近一次随访中BMI指数出现了≥2个标准差比值的增长，“低体重”、“超重”、“肥胖”的定义则分别来自于WHO的定义（0-2岁）以及Cole等人的研究（2岁及以上）。“激素分泌异常”指的则是下丘脑-垂体系统的任何疾病，包括生长激素缺乏症（GHD）、促甲状腺激素缺乏症、促肾上腺皮质激素缺乏症、促性腺激素释放激素缺乏症、尿崩症（DI）、中枢性性早熟（CPP）和甲状腺或性腺疾病。
儿童脑瘤幸存者中体重增长的危险因素（CBTS：childhood brain tumor survivors儿童脑瘤幸存者；SDS：standard deviation score，标准差比值；CPP：central precocious puberty，中枢性性早熟；b：差异有统计学意义）
考虑到诊断肿瘤时发现低体重后，患儿往往会得到更多的营养补充，从而直接带来一定程度的体重增长。因此，关于体重增长的讨论主要在诊断时没有出现低体重的602名儿童脑瘤幸存者中进行，其中70名幸存者（11.6%）在随访期间出现了显著体重增长。体重增长与诊断肿瘤时较低的BMI、较长的随访时间，以及随访期间发生了中枢性性早熟显著相关。
儿童脑瘤幸存者中超重和肥胖的危险因素（CBTS：childhood brain tumor survivors儿童脑瘤幸存者，SDS：standard deviation score，标准差比值；LGG：low-grade glioma低级别胶质瘤；DI：diabetes insipidus，尿崩症；CPP：central precocious puberty，中枢性性早熟；c：差异有统计学意义）
关于超重及肥胖危险因素的讨论，在随访过程中具有的体格测量指标的661名幸存者中进行。诊断肿瘤时较高的BMI、肿瘤病理类型为低级别胶质瘤 (LGG)、随访期间出现了尿崩症，以及随访期间出现了中枢性性早熟与超重或肥胖显著相关。
低级别胶质瘤发生的位置也与体重情况有关。在超重或肥胖幸存者中，低级别胶质瘤的发生位置26.5%位于鞍上，35.3%位于幕上；而正常体重的幸存者低级别胶质瘤的发生在上述2个位置的比例分别为 12.9% 和 31.8%。（P=0.003）
在罹患鞍上和幕上低级别胶质瘤的幸存者中，超重和肥胖者出现垂体功能异常的概率更高，总体概率为33.3% vs 14.4%（P=0 .005)。其中中枢性性早熟为25.4% vs 10.3% （P=0.011), 尿崩症为9.5% vs 1.0%（P=0.010)。
儿童脑瘤幸存者中正常体重者与超重或肥胖者发生下丘脑-垂体功能异常比例的具体分布（CBTS：childhood brain tumor survivors儿童脑瘤幸存者）
此外，除生长激素缺乏外的所有下丘脑-垂体功能异常，研究者均发现其在正常体重与超重或肥胖幸存者之间的患病率存在显着差异，包括促甲状腺激素缺乏症、肾上腺皮质激素缺乏症、促性腺激素释放激素缺乏症、尿崩症（DI）、中枢性性早熟（CPP）。
总之，该研究为儿童脑瘤幸存者的体重管理及下丘脑-垂体功能监测提供了重要的思考。颅咽管瘤及垂体瘤均是导致体重增长的明确原因，同时也给既往包括了多种肿瘤类型的儿童脑瘤幸存者相关研究带来了一定影响。本研究回顾分析了大型非颅咽管瘤非垂体瘤儿童脑瘤幸存者队列中体重增加、超重或肥胖的患病率和风险因素，及其与下丘脑-垂体功能障碍的具体关系，有助于临床医生更好地对儿童脑瘤幸存者们进行随访及健康管理。
医生应该意识到，诊断脑瘤时为体重偏离正常值、病理类型为低级别胶质瘤、随访期间出现尿崩症或中枢性性早熟等下丘脑-垂体功能异常的儿童脑瘤幸存者们有体重增加乃至肥胖的风险。这些孩子应该接受内分泌相关监测以及有关体重控制的早期支持，从而降低他们今后发生健康不良事件的风险。
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排版 | Sheila 校对 | uu